مرحبا بكم العميل!

العضوية

التابير

مساعدة

التابير
bozhuo التكنولوجيا الحيوية ( شنغهاي ) المحدودة
صمصنع مخصص

المنتجات الرئيسية:

كيمياء17صمنتجات

bozhuo التكنولوجيا الحيوية ( شنغهاي ) المحدودة

  • البريد الإلكتروني

    bder1949@126.com

  • الهاتف

    17811984612

  • العنوان

    غرفة 1626-1628 مركز المعارض ، no.2288 zuchongzhi الطريق ، منطقة بودونغ الجديدة ، شنغهاي

ساتصل الآن

الحيوان microbubble بالموجات فوق الصوتية وكيل النقيض قبل السريرية

قابلة للتفاوضتحديث01/20
نموذج
طبيعة المصنع
المنتجين
فئة المنتج
مكان المنشأ
نظرة عامة
uspheretm bubble contrast وكيل ( uspheretm bubble contrast ) هو وكيل النقيض من الموجات فوق الصوتية microbubble الحيوان قبل السريرية ( فقط لأغراض البحث العلمي ) . بالموجات فوق الصوتية على النقيض من المتوسط يأخذ decafluorobutane ( c4f10 ) الغاز الأساسية ، ويستخدم phospholipids خارج طبقة واحدة microbubble . . . . . . .
تفاصيل المنتج
uspheretm microbubble بالموجات فوق الصوتية وكيل النقيض

مقدمة أساسية من المنتجات
1-1 الهيكل المادي
عامل التباين الفقاعة USphereTM 系الحيوان microbubble بالموجات فوق الصوتية وكيل النقيض قبل السريريةبعد الحقن في الوريد ، إشارة بالموجات فوق الصوتية في الدم يمكن أن تتعزز من أجل تعزيز تشخيص أمراض القلب والأوعية الدموية أو الكشف عن الورم . على النقيض محسنة الموجات فوق الصوتية وكيل يستخدم octafluoropropane ( بيرفلوران ، c3f8 ) الغاز الأساسية ، في حين أن طبقة واحدة microbubble ( microbubble ) مع الفوسفور والدهون ( phospholipids ) خارج قذيفة . كما هو مبين في الشكل 1 ، من خلال التجميع الذاتي قدرة الدهون الفوسفاتية ، يمكن أن تشكل طبقة من الدهون الفوسفاتية فيلم واقية التي يمكن أن تقلل بشكل فعال في انتشار الغاز ، وتجنب microbubbles دمج بعضها البعض في أكبر فقاعات ، و تعميم ثابت في الجسم الحي ، وتعزيز النقيض من الوقت . phosphatidyl شل يتكون عادة من 2-3 أنواع من الدهون الفوسفاتية . سطح تعديل من قبل polyethylene غليكول ( الدائرة ) ، وبالتالي تجنب تجمع بين فسفوليبيد قذائف ، وتحسين توافق مع الحياة .

临床前动物超声微泡造影剂
الشكل 1 رسم هيكل microbubble
الشكل 1 هيكل الفقاعات الدقيقة


1-2 تكوين القشرة
في الوقت الحاضر ، على النقيض من وسائل الإعلام الرئيسية قذيفة المواد أساسا phospholipids ، التي لديها ميزة أن phospholipids يمكن أن تشكل طبقة واحدة فيلم مع مرونة جيدة ، وحماية microbubbles يمكن أن تولد الاهتزاز مستقرة في انبعاث الموجات فوق الصوتية ، ثم عرض ممتاز الخصائص الصوتية ، وتعزيز تأثير التصوير بالموجات فوق الصوتية .
تحليل تكوين الغاز
في الوقت الحاضر ، على النقيض من المتوسط بالموجات فوق الصوتية المنتجات التي تباع في السوق تعتمد على مركبات الكربون المشبعة بالفلور . بالمقارنة مع الهواء ، مركبات الكربون المشبعة بالفلور عالية الوزن الجزيئي ، وانخفاض الذوبان في الماء ، وبطء معدل الانتشار . ولذلك ، perfluorocarbonates اختراق الأغشية فسفوليبيد نظرية حاجز الطاقة أعلى . perfluorocarbon يمكن أن تقلل بشكل فعال من سرعة microbubbles وتعزيز النقيض من الوقت . تكوين الغاز المستخدمة من قبل uspheretm هو أيضا perfluorocarbon . . . . . . .

تحليل الميزة النسبية للمنتجات المنافسة
على النقيض من وكلاء الموجات فوق الصوتية التجارية المشتركة هي optisontm ( جنرال الكتريك الرعاية الصحية ) ، تعريف ® (Lantheus Medical Imaging)、 sonovuetm ( براكو ) في أوروبا و sonazoidtm ( جنرال الكتريك الرعاية الصحية ) في اليابان . الجدول 1 - مقارنة عوامل التباين التجارية المشتركة
بالمقارنة مع غيرها من المنتجات ، usphere TM ممتازة توزيع حجم الجسيمات ( الشكل 2 ) ، تردد صدى microbubble هو أكثر ملاءمة لمجموعة من الأجهزة الطبية الحالية ، إلى حد كبير تحسين كثافة إشارة بالموجات فوق الصوتية . وعلاوة على ذلك ، فإن توزيع حجم الجسيمات جيدة يمكن السيطرة على الآثار البيولوجية الناجمة عن استقرار التجويف تآكل بالقصور الذاتي ، وبالتالي تقليل المخاطر المحتملة في الكشف عن أمراض القلب والأوعية الدموية ، وتعزيز سلامة تسليم المخدرات .
ميزة 2 . usphere TM سلسلة من المنتجات لديها أصغر حجم الجسيمات ، وتوفير المزيد من جودة التصوير الدقيق ، في حين لا تزال تحتفظ الأنسجة العميقة ارتداد مبعثر الكثافة .
تركيز microbubbles في وحدة حجم usphere TM يمكن أن تصل إلى 2.5x1010bubbles / مل ، وهو أعلى تركيز في نفس النوع من المنتجات . بسبب صغر حجم الجسيمات ، وارتفاع تركيز ، تصوير الأوعية في موقع الورم هو أكثر وضوحا .
مزايا 4 . usphere TM جيدة الاستقرار و تعليق الخصائص ( الشكل 3 ) ، ويمكن استخدامها في بعض الدراسات الصوتية ( على سبيل المثال ، بالموجات فوق الصوتية المسح الميداني وتحليل حالة السائل ) .
ميزة 5.usphere TM التداول في الجسم الحي يمكن أن تصل إلى 6-15 دقيقة ( الشكل 4 ) . يمكن الحفاظ على جودة عالية بعد ثلاثة أيام من كايفنغ التنشيط . في الوقت الحاضر ، Sonovuetm مع نسبة عالية من المبيعات فقط 6 ساعات بعد الافتتاح .

临床前动物超声微泡造影剂临床前动物超声微泡造影剂

الشكل 2 الخصائص الفيزيائية USpheretm : اليسار :المجهر الإلكتروني ( cryo-tem ) ؛ صحيحالشكل 3 توزيع حجم الجسيمات

الشكل 2. وصف USphereTM. يسار: TEM (Cryo-TEM) ؛ يمين: توزيع الحجم (Multisizer3 ، متوافق مع USP)

الجدول 1 التجارية المشتركة على النقيض محسنة الموجات فوق الصوتية
الجدول 1 مقارنات عوامل التباين الموجات فوق الصوتية التجارية
اسم المنتج الشركة المصنعة شل
تكوين
غازي
تكوين
متوسط حجم الجسيمات
(ur)
حجم الجسيمات أقل من 10
م microbubble نسبة
microbubble التركيز
(الجسيمات / مل)
استخدام الوقت
(دقيقة)
أوبتيسون TM GE الرعاية الصحية الطبية
التشخيص
الزلال ( ملاحظة : حاليا في المدينة
الحقول التي ألغيت فيها هذه التقنية (
C3F8 3.0-4.5 95% 5.0-8.0x108 1-5
ديفينيتي® التصوير الطبي لانثيوس الدهون بالسطح C3F8 1-1-3-3 98% 1.2x1010 3-4-7-1
SonoVueTM تشخيص براكو الدهون بالسطح SF6 20-3.0 99٪ (<11μm) 0.9-6x109 3-6
سونازويد TM GE الرعاية الصحية الطبية
التشخيص
دهون C4F10 2.1 1 ف - 4 1.2x109 6-15
أوسفير TM ثقة Bio-sonics/United Well الدهون الفوسفاتية C3F8 1-1-1-4 > 99.9% 2.0-3.0x1010 6-15





临床前动物超声微泡造影剂 临床前动物超声微泡造影剂

الشكل 3 تعليق uspheretm في محلول مائيالشكل 4 مقارنة وقت التداول بين uspheretm و sonovuetm . . . . . . . SonoVueTM 180s; USphereTM540s.

الشكل 3 USphereTM في تعليق مائي الشكل 4. مقارنة وقت الدورة الدموية في الحي مع SonoVueTM


أنواع المنتجات والتطبيقات

المنتج 1 .
رئيس الوزراء هو أبسطالحيوان microbubble بالموجات فوق الصوتية وكيل النقيض قبل السريريةmicrobubble عامل تباين الموجات فوق الصوتية ممتازة مصممة على الحيوانات الصغيرة . بسبب صغر حجم الجسيمات ، وتركيز عالية ، والاستقرار جيدة ، تردد الرنين تغطي 1-40mhz ، هو مناسبة لأنّ عالية الدقة معدات الموجات فوق الصوتية ( على سبيل المثال ، vevo2100 ، نظام براكو ، الخ . ) رئيس الوزراء يمكن أن توفر ممتازة على النقيض من الصور ، ويمكن استخدامها على نطاق واسع في البحوث الأساسية .
أهم التطبيقات الرئيسية هي حساسية عالية في عملية التشخيص ، مثل الكشف عن hemoperfusion ( الشكل 5 ) ، الكشف عن دوران الأوعية الدقيقة ، مساعد حساب تدفق الدم ، تروية عضلة القلب ، وهلم جرا . باستخدام microbubble وكيل النقيض من ذلك يمكن أن تزيد من كثافة إشارة ارتداد مبعثر من الأنسجة العميقة ، وبالتالي فعالية تمديد عمق التصوير بالموجات فوق الصوتية نظام .

临床前动物超声微泡造影剂

الشكل 5 نتائج الكشف عن نضح الدم في البطن باستخدام uspheretm الماوس

الشكل 5. الكشف عن تسرب الدم في بطن الفئران

وتشمل التطبيقات الموسعة الأخرى ما يلي :
( 1 ) تشخيص القلب والأوعية الدموية
مساعدة مراقبة حركة الجدار البطيني ، تشخيص عيب الحاجز الأذيني أو البطيني ، الحكم على درجة نقص تروية عضلة القلب و التشخيص الموضعي ، مساعدة في تشخيص أمراض القلب التاجية ، وتقييم تمدد البالون ، ومتابعة إعادة انسداد الأوعية الدموية بعد العملية .
تشخيص الأورام
hemoperfusion الورم ( الشكل 6 ) مع تشخيص ورم خبيث و الكشف عن سرطان الثدي .

临床前动物超声微泡造影剂
الشكل 6 hemoperfusion الكشف عن أورام الساق في الفئران باستخدام نظام التصوير بالموجات فوق الصوتية عالية التردد vevo2100 جنبا إلى جنب مع رئيس الوزراء
الشكل 6 ضخ الدم في ورم الفئران مع Prime في Vevo 2100
( 3 ) أخرى
تطوير عقاقير جديدة ، تشخيص تليف الكبد بمساعدة الترددات الراديوية الاجتثاث من أنسجة الكبد ، بالموجات فوق الصوتية نظام خوارزمية الكشف . لأن microbubbles يمكن أن تتعاون مع الموجات فوق الصوتية يمكن أن تحفز الخلايا على زيادة النفاذية ، وتعزيز الافراج عن المخدرات . microbubbles يمكن أن تستخدم أيضا في مجال قياس الصوت الصناعية ، الخ .


المنتج 2.Tracer
تتبع المنتجات هي في المقام الأول بالإضافة إلى المواد الفلورية على رئيس الوزراء ، حتى أن microbubbles يمكن استخدامها ليس فقط بوصفها وكيل النقيض من الموجات فوق الصوتية ، ولكن أيضا الكشف عن مضان . وتشمل الاستخدامات المشتركة :
( 1 ) الدراسات الدوائية
المواد الفلورية تعتبر نموذج drug.pharmacokinetics microbubbles لوحظ في مضان . الشكل 7 - التغيرات في الدورة الدموية و توزيع تراكر لوحظ في نافذة غرفة نموذج الفئران .
临床前动物超声微泡造影剂
الشكل 7 مراقبة الدوائية من خلال حقن التتبع في نافذة نموذج غرفة
الشكل 7 تحليل الحركة الدوائية لمتعقب في نموذج غرفة نافذة الفئران

( 2 ) بالموجات فوق الصوتية يحركها رصد الافراج عن المخدرات
وفي الوقت نفسه ، المواد الفلورية تعتبر نموذج المخدرات ، جنبا إلى جنب مع محرك بالموجات فوق الصوتية ، ومراقبة الافراج عن المخدرات في microbubbles بالموجات فوق الصوتية ، ويمكن أيضا تقييم أولي من العلاج بالعقاقير . الشكل 8 : تراكم إشارة مضان في الساق اليمنى من الفئران التي تم الكشف عنها بواسطة الموجات فوق الصوتية التي يسببها المسار بعد الإفراج عن المواد الفلورية .
临床前动物超声微泡造影剂
الشكل 8 تتبع بالموجات فوق الصوتية يحركها الافراج عن المخدرات
الشكل 8 تسليم وإطلاق الدواء المدفوع بالموجات فوق الصوتية في الحي

( 3 ) الافراج عن المخدرات دراسة الخلية
بالموجات فوق الصوتية يحركها الافراج عن المخدرات في الخلايا ( الشكل 9 ) .
临床前动物超声微泡造影剂
الشكل 9 - الإفراج عن المواد الفلورية في الخلايا بواسطة الموجات فوق الصوتية
الشكل 9 تسليم وإطلاق الدواء بالموجات فوق الصوتية في المختبر

المنتج 3.Deliver
deliver المنتجات هي أساسا على رئيس الوزراء لتحميل السريرية * doxorubicin ( DOX ) المخدرات محملة microbubbles ، حتى أن microbubbles بالإضافة إلى الموجات فوق الصوتية وكيل النقيض من ذلك ، يمكن تحقيق بالموجات فوق الصوتية يحركها الافراج عن المخدرات وعلاج الأورام الأغراض . ميزة كبيرة من deliver هو أنه بعد الحقن في الجسم الحي ، microbubble تطوير وظيفة يمكن استخدامها لعرض موقف الورم على صورة الموجات فوق الصوتية ، ثم من خلال تعزيز الموجات فوق الصوتية في الموقع المستهدف ، deliver المخدرات يمكن أن تكون مدفوعة إلى الإفراج عن كمية كبيرة في الموقع المستهدف ، وتحقيق تأثير الورم التعريب . ويبين الشكل 10 نتائج العلاج مع ديلفير عظمية : نخر الورم لوحظ في اليوم الخامس بعد العلاج مع الموجات فوق الصوتية المطور .

临床前动物超声微泡造影剂

fig.10 . اليسار هو ديليفر مضان المجهر . الحق في الصورة هو استخدام الموجات فوق الصوتية مدفوعة ديليفر الافراج عن دوكس للعلاج ، يمكننا أن نرى نخر الورم في اليوم الخامس بعد العلاج

الشكل 10 على اليسار: صورة المجهر الفلوريسنت لتسليم؛ يمين: قتر الورم في اليوم الخامس بعد حقن التسليم.

المنتج 4 .
تسمية المنتج هو تعديل biotin molecules أو avidin على قذيفة من رئيس الوزراء ، يمكن للمستخدم ربط الأجسام المضادة ، مما يجعل microbubbles محددة مع القدرة على الاستيعاب ، يمكن أن تستهدف مواقع محددة على الموجات فوق الصوتية . الشكل 11 هو تعديل anti-vegfr2 antibody على التسمية ، مما يدل على أن microbubbles تمتز على عدد كبير من الخلايا السرطانية عن الأجسام المضادة .

临床前动物超声微泡造影剂

الشكل 11 - تعديل anti-vegfr2 antibody على التسمية بحيث microbubbles يمكن كثف على الخلايا السرطانية التي تعبر عن مستقبلات الأجسام المضادة

الشكل 11 مضادات مضادة لـ VEGFR2 مع علامة Labeler تطبق على استهداف الخلايا السرطانية الإيجابية لـ VEGF

المنتج 5.Trans +
ترانس + المنتج هو إضافة مادة الدهون الفوسفاتية مع شحنة موجبة إلى رئيس الوزراء قذيفة ، مما يجعل من microbubble قذيفة مع شحنة موجبة . بالموجات فوق الصوتية يمكن أن تدفع إلى تحقيق كفاءة نقل الجينات و نقل الجينات .

临床前动物超声微泡造影剂

الشكل 12 - الحمض النووي التي يمكن أن تعبر عن مضان كثف على trans + بعد transfected بواسطة الموجات فوق الصوتية ، مضان يمكن التعبير عنها بشكل موحد في خلايا دبقي C6

الشكل 12 كامل الحجم توربو الأخضر امتصاص ترانس + مستهدفة لخلايا الجليوما C6 تليها التعبير عن توربو الأخضر


رابعاً - البحوث التطبيقية الجارية
وصف الاستخدام
بعد ربط الساق اليسرى من الخنازير ، بالموجات فوق الصوتية والتصوير بالموجات فوق الصوتية على النقيض من وسائل الإعلام المستخدمة في مراقبة تدفق الدم لتحديد ما إذا كانت ناجحة أم لا .
1 - تم حقن الفئران في عضلات الساق مع label الفلورسنت بالموجات فوق الصوتية وكيل النقيض من ذلك ، ومراقبة الوقت الاحتفاظ والاحتفاظ بها مجموعة من microbubbles في الأنسجة العضلية . 2 - مراقبة الموجات فوق الصوتية والموجات فوق الصوتية على النقيض من وسائل الإعلام .
في نموذج حيواني من الورم ، على النقيض من المتوسط عن طريق الحقن في الوريد بالموجات فوق الصوتية ، جنبا إلى جنب مع الموجات فوق الصوتية لمراقبة حالة الورم .
بعد حرق الكهربائية في الخنازير أطرافهم ، بالموجات فوق الصوتية على النقيض من وكيل حقن في الوريد ، جنبا إلى جنب مع الموجات فوق الصوتية لمراقبة ما إذا كان حرق الكهربائية النجاح أم لا .
فائدة نموذج ينطبق على microbubble طلاء الطب ، جنبا إلى جنب مع الموجات فوق الصوتية لتقديم الدواء .
تم الكشف عن السمنة في الفئران عن طريق الحقن في الوريد بالموجات فوق الصوتية وكيل النقيض من ذلك مع الموجات فوق الصوتية .
على النقيض محسنة الموجات فوق الصوتية عن طريق الحقن في الوريد ، جنبا إلى جنب مع الموجات فوق الصوتية المستخدمة في تحليل نمط نموذجي من سرطان الكبد .
microbubbles ترتبط مع مضان مثل نموذج Drug ، microbubbles قطرات الماء من قناة الأذن على طبلة الأذن ، جنبا إلى جنب مع الموجات فوق الصوتية الخاصة ، تسليم المخدرات ( من طبلة الأذن إلى الأذن الوسطى ) .
على النقيض من وسائل الإعلام بالموجات فوق الصوتية بالموجات فوق الصوتية المستخدمة في نقل الجينات في الخلايا .
عالية التردد بالموجات فوق الصوتية بالموجات فوق الصوتية عالية التردد على النقيض من المتوسط جنبا إلى جنب مع خوارزمية المتقدمة .
bbb-open تليها تسليم المخدرات تسليم الجينات أجريت مع الموجات فوق الصوتية على النقيض من المتوسط جنبا إلى جنب مع HIFU .
فائدة نموذج ينطبق على microbubble طلاء الطب ، جنبا إلى جنب مع الموجات فوق الصوتية لتقديم الدواء .
1 . bbb-open تليها تسليم المخدرات والجينات التسليم باستخدام الموجات فوق الصوتية الموجات فوق الصوتية المركزة وكيل النقيض من ذلك . 2 - تقييم الأضرار في نافذة غرفة نموذج مع الموجات فوق الصوتية على النقيض من المتوسط و HIFU . 3 - تقييم البارامترات الفيزيائية والبيولوجية تأثير الموجات فوق الصوتية مع التركيز على النقيض من المتوسط . 4 - microbubbles استخدمت مباشرة في التصوير بالرنين المغناطيسي النقيض من المتوسط . 5 - تأثير microbubbles و HIFU لوحظ مع التصوير بالرنين المغناطيسي .
إشارة معيار المطور .
التصوير بالموجات فوق الصوتية بالموجات فوق الصوتية وكيل النقيض من الخوارزمية المتقدمة .
في نموذج الفأر من سرطان الكبد ، على النقيض محسنة الموجات فوق الصوتية عن طريق الحقن في الوريد ، جنبا إلى جنب مع الموجات فوق الصوتية لمراقبة تدفق الدم من الورم ، وتطوير عقاقير جديدة .
دينامية الخلية sonoporation لوحظ مع الموجات فوق الصوتية الموجات فوق الصوتية على النقيض من المتوسط .
فائدة نموذج ينطبق على microbubble طلاء الطب ، جنبا إلى جنب مع الموجات فوق الصوتية لتقديم الدواء .
microbubbles جنبا إلى جنب مع الموجات فوق الصوتية تستخدم لتعزيز تسليم المخدرات .

خامساً - قائمة الوثائق
1.ST. كانغ وآخرون، "نموذج في المختبر القائم على Maleimide للتصوير المستهدف بالموجات فوق الصوتية"، الموجات فوق الصوتية Sonochemistry، المجلد. 18، 2011.
2.C.H.Wang وآخرون، 'Aptamer-المتقاطعة Nanobubbles للتصوير الجزيئي الموجات فوق الصوتية المستهدفة،' Langmuir، المجلد 27،2011.
3. S.T.Kang وآخرون ، "تبخير قطرات الصوتية داخل الخلايا في ماكروفاج محيطي واحد لتطبيقات توصيل المخدرات ،" Langmuir ، vol.27 ، 2011.
4.C.H.Wang وآخرون، "قطرات صوتية متزاوجة مع Aptamer ومحمولة بالمخدرات للتحميل بالموجات فوق الصوتية"، المواد الحيوية، المجلد 33، 2012.
5.S.T.Kang وآخرون، "عوامل التباين بالموجات فوق الصوتية للفقاعات الدقيقة للتطبيقات التشخيصية والعلاجية: الوضع الحالي والتصميم المستقبلي"، مجلة تشانغ غونغ الطبية، المجلد 35، 2012.
6.C.Y.Ting وآخرون، "فتح حاجز الدم والدماغ المتزامن وتسليم المخدرات المحلية باستخدام الفقاعات الدقيقة التي تحمل المخدرات والموجات فوق الصوتية المركزة لعلاج الورم الدماغي"، المواد الحيوية، المجلد 33،2012.
7.P. Chonpathompikunlert وآخرون، "علاج الجسيمات النانوية ريدوكس يحمي ضد العجز العصبي في النزيف داخل الدماغ الناجم عن الموجات فوق الصوتية المتركزة،" Nanomedicine، المجلد. 7،2012.
8.C. H. Fan وآخرون، "الكشف عن النزيف داخل الدماغ ونقص إمدادات الدم العابر في تركيز الموجات فوق الصوتية الناجمة عن اضطراب حاجز الدم والدماغ بواسطة التصوير بالموجات فوق الصوتية"، الموجات فوق الصوتية في الطب وعلم الأحياء، المجلد 38،2012.
9.C.H.Wang وآخرون ، 'Superparamagnetic أكسيد الحديد والقطرات الصوتية المدمجة في العقاقير للموجات فوق الصوتية المستهدفة Theranosis ، 'المواد الحيوية ، المجلد 34 ، 2013.
10. C.H. فان وآخرون، "مضاد للأوعية الدموية - استهداف الفقاعات الدقيقة المحمولة مع الموجات فوق الصوتية المركزة لعلاج الورم الدموي"، المواد الحيوية، المجلد 34، 2013.
11.C.H.Fan وآخرون، "SPIO-المتزاوجة، Doxorubicin محملة الميكروفقاعات للتصوير بالرنين المغناطيسي المتزامن وتركيز الموجات فوق الصوتية تعزيز الدماغ وورم توصيل الأدوية،" المواد الحيوية، المجلد 34، 2013.
12.S.L.Peng وآخرون، "استخدام الفقاعات الدقيقة كعامل تباين التصوير بالرنين المغناطيسي لقياس حجم الدم الدماغي"، التصوير بالرنين المغناطيسي النووي في الطب الحيوي، doi: 10.1002/nbm.2988.NEW!