داخل تامارا الشرطة الوطنية الليبرية نانو جزيئات الدهون نظام التوليف

تامارا هو متكامل ميكروفلويديك نانو الجسيمات إعداد النظام الذي تم تطويره من قبل insidetx و elveflow في فرنسا ، مع التركيز على التوصيل والتشغيل ، صفر فقدان العينة ، وارتفاع التكرار ، وهي مصممة خصيصا من أجل تطوير و إنتاج دفعة صغيرة من الحويصلية ، رنا الشرطة الوطنية الليبرية ( جسيمات متناهية الصغر ) .

المواقع الأساسية واستخدامها

• 全称： نظام صياغة الجسيمات النانوية TAMARA Plug-and-Play

• الاستخدامات الأساسية : إعداد الحويصلية ، rna-lnp ( مرنا / سيرنا / سيرنا التسليم ) ، البوليمر النانوية ( plga ) ، الدهون الصلبة النانوية ( SLN ) .

• تطبيق السيناريوهات : تطوير اللقاحات ، والعلاج الجيني ، تسليم المخدرات ، شخصية لقاح الورم ، crispr تحرير الجينات التسليم ، وغيرها من الدراسات التمهيدية السريرية .

• المزايا الأساسية : من 0.2ml إلى 30 مل من حجم الجسم الحي ، سلس ، صفر خسارة الرأس والذيل ، كفاءة التغليف > 98 في المائة ، PDI<0.2、 عملية الحد الأدنى .

مبدأ العمل ( ميكروفلويديك نانو هطول )

الضغط يحركها microfluidic خلط التكنولوجيا المستخدمة للسيطرة على عملية التجميع من جسيمات متناهية الصغر .

1 - التحضير على مرحلتين

◦ المرحلة العضوية : خليط من الدهون ( الدهون القابلة للتأين ، شماعة الدهون ، الدهون الفوسفاتية ، cholesterol ) يذوب في الإيثانول .

◦ المرحلة المائية : العازلة التي تحتوي على الحمض النووي الريبي ( مرنا / سيرنا ) أو غيرها من ماء المخدرات .

2 . خلط ميكروفلويديك

◦ مزيج دقيق من مرحلتين في رقاقة ميكروفلويديك ( المدمج في شيفرون / يربك الفوضى خلاط ) .

◦ عن طريق التحكم في معدل خلط TFR ( مجموع سرعة التدفق ) و ( نسبة سرعة التدفق FRR ) ، والسيطرة على معدل الخلط ، تؤدي إلى ترسب الدهون النانوية و التجميع الذاتي ، وتشكيل جزيئات موحدة .

3 . صفر loss جمع

◦ تصميم مسار التدفق للقضاء على فقدان الرأس والذيل ، 100 ٪ من المواد الفعالة هي مغلفة ، ومناسبة خاصة تتبع عينات ثمينة ( مثل الحمض النووي الريبي ) .

تكوين النظام و المعالم الرئيسية

1 - تكوين الأجهزة

• المضيف : متكاملة تحكم الضغط ، وأجهزة الاستشعار تدفق ، شاشة تعمل باللمس واجهة التشغيل ، التوصيل والتشغيل ، دون الحاجة إلى المعرفة المهنية ميكروفلويديك .

• رقائق ميكروفلويديك ( قابلة لإعادة الاستخدام ) :

◦ شيفرون خلاط ( herringbone ) : مناسبة لأنّ حجم الجسيمات الصغيرة ( ~ 20-100nm ) ، وارتفاع السيطرة على حزب النضال الديمقراطى الاندونيسى ، التيار الرئيسي rna-lnp الإعداد .

◦ يربك لوحة خلاط ( بافل ) : مناسبة لأنّ كبيرة قطرها الجسيمات ( ~ 100-200nm ) واسعة قطرها الجسيمات الإعداد .

• عينة Reservoir ( قابلة لإعادة الاستخدام ) : مناسبة ل 0.2ml - 30ml الحجم ، والحد من تكلفة المواد الاستهلاكية .

2 - معايير الأداء الأساسية

• حجم المدى : 0.2ml ( فحص ) 30ml ( في الجسم الحي ) ، وسلس scale-up .

• التحكم في حجم الجسيمات : 20-200nm قابل للتعديل ، واستنساخ ± 5nm .

• التشتت ( PDI ) : < 0.2 ( مونوديسبيرسي للغاية ) .

• معدل التغليف ( هـ ) % : > 98 ٪ ( RNA / المخدرات ) .

• سرعة المعالجة : < 2 دقيقة / دفعة ، تصل إلى 20 وصفة في الساعة للفحص .

• معدل الخسارة : 0 ٪ ( تصميم مسار التدفق ) .

• صعوبة التشغيل :مستخدم جديدودية ، شاشة تعمل باللمس مسبقا المعلمات ، انقر فوق تشغيل .

رابعاً - مقارنة الطرائق التقليدية / السلع التنافسية

1 . الطريقة التقليدية ( البثق / ارتفاع ضغط التجانس / بالموجات فوق الصوتية ) نقطة الألم

• توزيع حجم الجسيمات واسعة ( PDI > 0.3 ) ، فرق كبير بين دفعات ، وانخفاض كفاءة التغليف ( 80 في المائة ) ، وارتفاع خسارة عينة ( > 30 في المائة ) ، من الصعب تتبع الفرز .

2 . تامارا ضد نظام ميكروفلويديك الذاتي المتقدمة ( مثل elveflow LNP حزمة )

• تامارا : التكامل ، التوصيل والتشغيل ، Zero loss、 الحد الأدنى من التشغيل ، واستنساخ ، رقاقة قابلة للتكرار . العيب : أتمتة التخصيص منخفضة .

• نظام البحث الذاتي : درجة عالية من التخصيص والتوافق والتشغيل الآلي؛ العيوب : بناء معقدة ، حاد منحنى التعلم ، وفقدان عالية ( ~ 300 μ ل ) ، واستنساخ تعتمد العملية .

تطبيق نموذجي

• إعداد لقاح LNP مرنا ، على سبيل المثال ، modernrna مرنا LNP ( قابل للتأين الدهون / شماعة / فسفوليبيد / cholesterol ) ، حجم الجسيمات ~ 80nm ، الحزب الديمقراطي المسيحي < 0.15 ، كفاءة التغليف > 98 ٪ .

• تسليم المخدرات سيرنا : مثل Onpattro ® ( patisiran سيرنا مثل الشرطة الوطنية الليبرية ) ، عالية الكفاءة تغليف الكبد المستهدفة .

• لقاحات السرطان الفردية : فحص سريع للمستضد الورم الجديد مرنا LNP الصيغة ، وتسريع تطوير immunotherapy .

• crispr-cas9 التسليم : إعداد cas9 / SGRNA - الشرطة الوطنية الليبرية في الجسم الحي من أجل تحرير الجينات ، ناقلات الفيروس البديل .

سادساً - ملخص

tamara هي سهلة الاستخدام وفعالة للغاية منصة متكاملة لإعداد النانوية ميكروفلويديك في السوق في الوقت الحاضر . tamara هو أداة ذهبية في البحوث السريرية في مجال اللقاحات والعلاج الجيني تسليم المخدرات .