خدمات تطوير منتجات مجفف بالتجميد

جي يين مختبر التجفيف بالتجميد مع المهنيين التقنيين ، المنبع والمصب تجميد المجفف إعداد واختبار المعدات ، يمكن أن توفر للعملاء مع الكواشف IVD تجميد المجفف تطوير المنتجات والخدمات ، بما في ذلك احتياجات العملاء حسب الطلب مجفف بالتجميد مجفف بالتجميد مجفف بالتجميد مجفف بالتجميد مجفف بالتجميد مجفف بالتجميد مجفف بالتجميد مجفف بالتجميد مجفف بالتجميد المعدات ، وتطوير التكنولوجيا ، واختبار درجة الحرارة الحرجة ، والتجفيف بالتجميد مجفف بالتجميد وكيل حماية التنمية ، والتنمية ، تصنيع المعدات الأصلية ، نظام الدعم التقني ، بما في ذلك ولكن لا تقتصر على نظام التسجيل ، والتحقق من الوثائق .

خدمات تطوير منتجات مجفف بالتجميديحتوي على :

تطوير حماية السواغات

1 - تطوير عوامل الحماية

حماية الوكيل هو العنصر الرئيسي في تجميد المجفف لمنع العنصر النشط من التشويه والتحريف والتعطيل . تطوير مجفف بالتجميد وكيل واقية من الكواشف IVD يجب أن تتبع المبادئ التالية :

n اختيار المستهدفةاختيار المناسب من العوامل الواقية حسب نوع الكاشف ( مثل الأحماض النووية ، الإنزيمات ، مستضد الضد ) .

l المنهج التجريبيالطريقة : اختيار عامل واحد و متعامدة التجربة المستخدمة لتحديد أفضل نوع وتركيز واقية وكيل . على سبيل المثال ، تم تقييم فعالية الحماية من خلال طريقة العد البكتيري الحي مع الصيغة التالية : معدل البقاء على قيد الحياة ( % ) = عدد البكتيريا الحية بعد تجميد المجفف / عدد البكتيريا الحية قبل تجميد المجفف ) × 100 ٪

l التعاون الأمثلتأثير مركب واقية وكيل هو أفضل من عنصر واحد . الدجاج المؤتلف الإنترفيرون ألفا مجفف بالتجميد وكيل وقائيةأفضلالصيغة هي غليكول ( 3 في المائة ) + شماعة ( 3 في المائة ) ، وتجميد المجفف مسحوق مخزنة في 40 ℃ لمدة 12 شهرا ، والنشاط البيولوجي لم يتغير .

2 - تطوير السواغات

السواغات هي أساسا وظيفة دعم الهيكل المادي من تجميد المجفف المنتجات ، بحيث يكون شكل جيد والقوة الميكانيكية ، من السهل نقل وتخزين .

l السواغات المشتركةجلايكول الإثيلين ، حمض الجليكوليك ، اللاكتوز ، دكستران ، وما إلى ذلك ، جلايكول الإثيلين المستخدمة على نطاق واسع في الكواشف الحمض النووي ، وعادة في تركيز 65 ٪ - 68 ٪ ( ث / ث ) يمكن أن تشكل حجم موحدة ، وانخفاض امتصاص الرطوبة من تجميد المجفف الخرز

l معايير الفرزيجب أن تلبي متطلبات الدعم المادي ( مثل تجميد المجفف الخرز تشكيل ) و حل الكفاءة في نفس الوقت ، لا تؤثر على أداء الاختبار بعد حل

l التنمية التعاونيةسواغ و عامل الحماية يجب أن يكون الأمثل . على سبيل المثال ، في اختيار المؤتلف الخنازير إنهيبين بروتين مجفف بالتجميد ، تأثير واقية من ذوبان النشا وبيتا

تجميد المجفف عينة اختبار

تجميد المجفف عينة الاختبار هو خطوة رئيسية في تقييم تأثير تجميد المجفف العملية .

1 . اختبار كفاءة إعادة حل

كفاءة إعادة حل له تأثير مباشر على دقة نتائج الاختبار و الراحة التشغيلية .

l حل الوقتتسجيل الوقت اللازم حل تجميد المجفف عينة ، على سبيل المثال ، هيدروكسي tyrosol nanoliposome تجميد المجفف مسحوق resolved في تعليق موحد في غضون 1 دقيقة ، غير قابلة للذوبان الجسيمات أو كتلة

l حل التوحيدمن خلال الملاحظة البصرية أو أداة للكشف عن عينة بعد حل التوحيد

l إعادة التشتتتقييم حالة تشتت المنتجات المجففة بالتجميد بعد إعادة حل ، مثل ما إذا كان الحفاظ على تشتت الجسيمات النانوية جيدة

2 - اختبار معدل الاحتفاظ بالموقع

معدل الاحتفاظ بالموقع هو مؤشر رئيسي لتقييم جودة المنتجات المجففة بالتجميد .

l كاشف الحمض النوويكفاءة تضخيم الحمض النووي قبل وبعد التجفيف بالتجميد تم الكشف عنها من قبل مضان الكمية PCR .

l انزيم كاشفالنشاط الأنزيمي قبل وبعد التجفيف بالتجميد ، على سبيل المثال ، β - غلوكوزيداز النشاط يحدده DNS الأسلوب .

l مستضد الضد كاشف: الأجسام المضادة التتر وخصوصية تم الكشف عنها من قبل اليسا قبل وبعد التجفيف بالتجميد .

3 . اختبار الاستقرار المورفولوجية

الاستقرار المورفولوجي يؤثر على الخواص الفيزيائية والاستقرار التخزين للمنتجات المجففة بالتجميد :

l تجميد المجفف المجهر: في الوقت الحقيقي رصد التغيرات في هيكل العينة أثناء التجفيف بالتجميد ، وتقييم درجة حرارة الانهيار

l مجهر مسح بالإلكترون ( SEM )ملاحظة المجهرية من تجميد المجفف المنتجات ، مثل مورفولوجيا سطح المسام هيكل تجميد المجفف الخرز .

l اختبار القوة الميكانيكيةتقييم قوة الضغط وهشاشة المنتجات المجففة بالتجميد ، مثل تجميد المجفف الخرز يجب أن تمر من خلال اختبار الضغط لضمان أن عملية التعبئة والتغليف من السهل كسر

تطوير منحنى التجفيف بالتجميد و اختبار درجة الحرارة الحرجة

1 . تجميد المجفف منحنى التنمية

منحنى التجفيف بالتجميد هو مفتاح ملف التوجيه في عملية التجفيف بالتجميد ، بما في ذلك العلاقة بين درجة الحرارة والوقت في ثلاث مراحل : قبل التجميد والتجفيف الابتدائي ( التسامي والتجفيف ) والثاني ( تجفيف التحليلية ) .

l مرحلة ما قبل التجميددرجة الحرارة ( عادة ما تكون أقل من 5-10 ℃ ) يجب أن تحدد على أساس نقطة الانصهار ، ومعدل التبريد ( التجميد السريع أو البطيء ) يجب أن تسيطر عليها . على سبيل المثال ، نقطة الانصهار من 5-azacytidine-d-glycol الحل - 6.54 ℃ و prefreezing درجة الحرارة - 25 ℃ . . . . . . .

l تجفيف الأولية ( التسامي التجفيف )درجة الحرارة يجب أن تكون أقل من نقطة انصهار المشتركة ( على سبيل المثال - 1.67 ℃ ) ، فراغ في 10-30 السلطة الفلسطينية ، معدل التسخين عادة 2 ℃ / دقيقة . على سبيل المثال ، في وقت واحد التسامي درجة حرارة البول - 12.5 ℃ ، والحفاظ على 70 دقيقة

l الثانوية ( تجفيف تجفيف التحليلية )ارتفاع درجة الحرارة ببطء إلى درجة حرارة أعلى ( على سبيل المثال ، 20-40 ℃ ) لضمان إزالة الرطوبة المتبقية . على سبيل المثال ، درجات الحرارة في مرحلة التسامي الثانوية bortizomi الحفاظ على 300 و 110 و 220 دقيقة في 5 و 20 و 40 ℃ ، على التوالي .

2 - اختبار درجة الحرارة الحرجة

اختبار درجة الحرارة الحرجة التجفيف بالتجميد هو أساس تحديد منحنى التجفيف بالتجميد .

l نقطة الانصهار اختبارس

n دسك التحليل الحرارينقطة الانصهار من 5-azacytidine-d-glycol الحل - 6.54 ℃ يحددها مسعر المسح التبايني .

n طريقة المقاومةعند درجة حرارة التجميد من المواد إلى قيمة معينة ، المواد المجمدة ، المقاومة فجأة زيادة درجة الحرارة هي نقطة الانصهار

l نقطة انصهار المشتركة اختبارعندما ترتفع درجة الحرارة إلى قيمة معينة ، يبدأ ذوبان الجليد ، درجة الحرارة هي نقطة انصهار مشتركة

l اختبار درجة حرارة التحول الزجاجيدرجة حرارة التحول الزجاجي يحددها دسك ، على سبيل المثال ، GGT كاشف

l انهيار اختبار درجة الحرارةس

n تجميد المجفف المجهرفي الوقت الحقيقي رصد التغيرات في هيكل العينة أثناء عملية التجفيف بالتجميد ، عندما ترتفع درجة حرارة طبقة التجفيف إلى قيمة حرجة معينة ، الركيزة الصلبة ليست جامدة بما فيه الكفاية للحفاظ على هيكل العسل ، المواد الصلبة في تجويف جدار الركيزة انهارت ، درجة الحرارة الحرجة هي درجة حرارة الانهيار

n طريقة تحليل عازل: تحديد درجة حرارة الانهيار من خلال تغيير خصائص العزل الكهربائي

تصميم خطة الإنتاج التضخيم

الإنتاج الضخم من الصغيرة إلى الكبيرةخدمات تطوير منتجات مجفف بالتجميدوينبغي النظر في العناصر الرئيسية التالية :

1 - الإنتاج دفعة صغيرة ( على مستوى المختبر )

l اختيار المعداتمجفف بالتجميد : 0.1 ㎡ مساحة مناسبة لأنّ صغيرة [ ر & د ] والتحقق

l عملية التحققتجميد المجفف نقطة النهاية أكد ارتفاع الضغط اختبار درجة حرارة لوحة التوحيد .

l عينة اختبار: التركيز على اختبار النشاط والاحتفاظ بها ، حل الكفاءة والاستقرار المورفولوجية تجميد المجفف المنتجات .

2 - الإنتاج الضخم ( على نطاق تجريبي )

l ترقية المعداتمجفف بالتجميد : 1 ㎡ منطقة مناسبة لأنّ إنتاج متوسطة الحجم التحقق

l عملية تعديل المعلمةتعديل منحنى التجفيف بالتجميد حسب تأثير التضخيم ، على سبيل المثال ، وتحسين عملية التجفيف بالتجميد المعلمات من البولي سكسينات حقن تقصير فترة التجفيف بالتجميد من 22 ساعة إلى 18.5 ساعة .

l دفعة التحقق من الاتساقضمان جودة المنتج مستقرة من خلال العديد من الاختبارات ، على سبيل المثال ، الفرق في حجم التعبئة من تجميد المجفف الخرز هو أقل من ± 3 ٪ .

3 - الإنتاج الضخم ( المستوى الصناعي )

l اختيار المعداتالصناعية الصف مجفف بالتجميد مع 5 ㎡ منطقة التجفيف بالتجميد يجب أن تلبي متطلبات برنامج الرصد العالمي ، على سبيل المثال ، فخ الباردة درجة الحرارة ≤ - 60 ℃ ، والحد من فراغ ≥ 15 باسكال ، لوحة درجة الحرارة التوحيد جيدة

l عملية التحسينالنموذج الرياضي ( على سبيل المثال ، نقل الحرارة معامل نموذج مجفف بالتجميد ) يستخدم لتوجيه عملية تعديل المعلمة ، والحد من توسيع نطاق التجربة مرة .

l مراقبة الجودةإنشاء نظام لمراقبة الجودة الشاملة ، بما في ذلك مراقبة الجودة من السائل الخام ، ومراقبة عملية التعبئة والتغليف ، والتجفيف بالتجميد عملية الرصد والتفتيش على المنتجات النهائية .

خامساخدمات تطوير منتجات مجفف بالتجميدتنفيذ الطريق

1 - بدء المشروع وتحليل الاحتياجات

l التواصل مع العملاء لتحديد المتطلبات التقنية ومعايير الجودة من المنتجات المجففة بالتجميد

l تحليل خصائص الكواشف لتحديد الاتجاه النامية من الحماية و سواغ

l وضع خطة المشروع ، وتحديد وقت العقد والتسليم في كل مرحلة

2 . تطوير حماية السواغات

l تصميم نظام الفرز حسب نوع كاشف ( الحمض النووي ، انزيم ، مستضد الضد )

l تحديد أفضل نوع وتركيز عامل الحماية من خلال عامل واحد واختيار اختبار متعامد

l من خلال استجابة منهجية السطح ( RSM ) ، وتحسين صيغة مركب عامل الحماية

l فحص السواغات المناسبة لضمان حسن المظهر المادي والقوة الميكانيكية من المنتجات المجففة بالتجميد

3 . تجميد المجفف عينة اختبار وقياس درجة الحرارة الحرجة

l المعلمات الرئيسية مثل انهيار درجة الحرارة ، درجة حرارة التحول الزجاجي

l نقطة الانصهار ، الانصهار نقطة و درجة حرارة التحول الزجاجي

l تجميد المجفف العينات التي تم إعدادها من أجل الحفاظ على معدل النشاط

l إنشاء نظام تقييم جودة المنتجات المجففة بالتجميد ، ووضع معايير الجودة

4 - تطوير وتحسين عملية التجفيف بالتجميد منحنى

l استنادا إلى نتائج اختبار درجة الحرارة الحرجة ، منحنى التجفيف بالتجميد

l من خلال اختبار الضغط و درجة حرارة لوحة التوحيد ، نقطة النهاية

l الأمثل منحنى التجفيف بالتجميد ، توازن كفاءة التجفيف بالتجميد وجودة المنتج

l إنشاء نظام مراقبة عملية التجفيف بالتجميد

5 - توسيع نطاق الإنتاج والتحول

l من اختبار صغير ( 0.1 ㎡ منطقة التجفيف بالتجميد ) على نطاق تجريبي ( 1 ㎡ منطقة التجفيف بالتجميد ) إلى الإنتاج الضخم ( 5 ㎡ منطقة التجفيف بالتجميد ) تدريجيا توسيع

l ضبط منحنى التجفيف بالتجميد حسب تأثير التضخيم ، وضمان جودة المنتجات في دفعات مختلفة متسقة

l إنشاء نظام التحقق من اتساق دفعة متعددة دفعة اختبار

l الانتهاء من تقييم الاستقرار تجميد المجفف المنتجات ، بما في ذلك في الوقت الحقيقي اختبار الاستقرار المتسارع

سادساً - مراقبة الجودة وضمان الامتثال

1 - نظام مراقبة الجودة

l إنشاء كامل عملية مراقبة الجودة ، بما في ذلك مراقبة الجودة من السائل الخام ، ومراقبة عملية التعبئة والتغليف ، والتجفيف بالتجميد عملية الرصد والتفتيش على المنتجات النهائية .

l وضع قائمة من الصفات النوعية الرئيسية ( cqas ) ، مثل معدل الاحتفاظ بالموقع ، حل الوقت ، محتوى الماء ، الخ .

l إنشاء نظام رصد البارامترات التكنولوجية الرئيسية ( CPPS ) ، مثل درجة حرارة التجميد المسبق ، التسامي درجة الحرارة ، درجة فراغ ، الخ .

2 - ضمان الامتثال

l تأكد من أن معدات التجفيف بالتجميد يتوافق مع متطلبات برنامج الرصد العالمي ، مثل مرآة تلميع ( خشونة را ≤ 0.8 μ م ) ، على الخط ( CIP التنظيف في الموقع ) و ( المسبار التعقيم في الموقع ) وظائف

l تجميد عملية التجفيف المعلمات يجب أن تتوافق مع متطلبات ادارة الاغذية والعقاقير 21 CFR الجزء 11 بيانات الامتثال ، ودعم في الوقت الحقيقي رصد منحنى تخزين البيانات تتبع

l الانتهاء من تقييم الاستقرار من المنتجات المجففة بالتجميد ، بما في ذلك في الوقت الحقيقي الاستقرار ( قبل بداية فترة الصلاحية ، منتصف فترة الصلاحية ، نهاية فترة الصلاحية ) و تسارع اختبار الاستقرار

l ضمان أن المنتجات المجففة بالتجميد تلبية متطلبات السوق المستهدفة ، مثل الاتحاد الأوروبي ، الصين YY / تي 1579-2017 " في المختبر التشخيصي للأجهزة الطبية في المختبر التشخيصي الكواشف تقييم الاستقرار " ، الخ .

تقييم الاستقرار وتسريع اختبار المنتجات المجففة بالتجميد

1 - تقييم الاستقرار

l الاستقرار في الوقت الحقيقيفي ظل ظروف التخزين المتوقعة ، مفتاح الصفات النوعية من المنتجات المجففة بالتجميد ، مثل معدل الاحتفاظ بالموقع

l تسارع الاستقرارسرعة تقييم استقرار المنتجات المجففة بالتجميد في درجة حرارة عالية ( مثل 40 ℃ ) و الرطوبة

l فتح زجاجة الاستقرارتقييم استقرار المنتجات المجففة بالتجميد بعد فتح ، مثل إعادة حل الاستقرار ، متعددة تجميد ذوبان الاستقرار ، الخ .

l استقرار النقلمحاكاة ظروف النقل الفعلي ( مثل درجة الحرارة والرطوبة تقلب ، والاهتزاز ، وما إلى ذلك ) ، وتقييم استقرار النقل من المنتجات المجففة بالتجميد

2 - العلاقة بين تسارع اختبار اختبار على المدى الطويل

l من خلال الإسراع في اختبار سريع اختيار صيغة منحنى التجفيف بالتجميد

l فترة التخزين من تجميد المجفف المنتج كان متوقعا باستخدام معادلة الاستقرار ، على سبيل المثال ، تجميد المجفف الملبنة بلانتاروم عينة تخزين معادلة الاستقرار : lgk = - 8650 / ر + 25.522

l استنادا إلى نتائج الاختبار المعجل ، على المدى الطويل اختبار الاستقرار المخطط مصمم للتحقق من صلاحية تجميد المجفف المنتجات .

مختبر التجفيف بالتجميدخدمات تطوير منتجات مجفف بالتجميدالعمليات المطلوبة تشمل ولكن لا تقتصر على :

1. ملء استمارة طلب تجميد المجفف التنمية ( يمكن توقيع اتفاق السرية )

2. توفير عينات ( باستخدام طريقة التعبئة والتغليف العلمية ، والمنتجات البيولوجية إلى استخدام كثافة عالية العزل الحراري مربع مع كيس الثلج العزل )

3. تأكيد اقتراح التقنية والاقتباس

4. توقيع عقد تطوير تكنولوجيا التجفيف بالتجميد

5. التواصل بانتظام التقدم المحرز في عملية التنمية

6. قبول نتائج التنمية ( مع تقرير الاختبار )