متطلبات الكشف عن الجسيمات الدقيقة غير قابلة للذوبان الهيئات الأجنبية في حقن البروتين العلاجي الموصى بها في دستور الأدوية الأمريكية )USP787و-yinhuang التكنولوجيا لتوفير الحلول المناسبة

دستور الأدوية الأمريكية787( أ )USP787الكشف عن الجسيمات غير قابلة للذوبان المسألة الخارجية في حقن البروتين العلاجي الفصل هو حقن البروتين العلاجي والمستحضرات ذات الصلة على وجه التحديد ، مما يسمح باستخدام كميات أقل من المنتجات أقل من عينات الاختبار لتحديد محتوى الجسيمات غير قابلة للذوبان ، وتوفير عينة تجهيز التعليمات التي تأخذ في الاعتبار المشاكل المرتبطة تحليل هذه المواد . على الرغم من أن الأساليب والحدود الواردة في هذا الفصل هي الأولىومع ذلك ، فإنه من المقبول أيضا أن استخدام أساليب تحليلية بديلة وضعت بما فيه الكفاية غير قابلة للذوبان الجسيمات حدود مقبولة من قبل المنظمين .

حقن البروتين العلاجي هو مشتق من التكنولوجيا الحيوية من البروتين أو الببتيدات وغيرها من حقن البروتين العلاجي ، مثل البروتينات العلاجية من المصادر الطبيعية ، بما في ذلك التسريب النهائي الإعداد . المبادئ التوجيهية لا تشمل بعض المستحضرات التي لا تنطبق على هذه التجارب ، مثل اللقاحات الوقائية .

الجسيمات في حقن البروتين العلاجي يتكون من المواد القابلة للإزالة غير قابلة للذوبان التي قد تأتي من مصادر مختلفة . قد تكون الجسيمات )(أ)الغريبة الحقيقية ، أو“الغريبة" وعلى سبيل المثال ، عرضي المواد الغريبة مثل السليلوز . ( أ )(ب)و المواد الغريبة المتأصلة الناتجة عن عدم كفاية إضافة أو تنظيف في عملية التصنيع ، مثل المعادن أو الحشوات في صهاريج التخزين ، ومواد التشحيم ، وملء الأجهزة ، أو بسبب عدم الاستقرار ، على سبيل المثال ، مع مرور الوقت ، مثل تدهور في شكل غير قابل للذوبان الملح المخدرات أو التعبئة والتغليف ؛ و )(ج)المواد الغريبة الأصلية ، مثل جزيئات البروتين أو مكونات الصيغة . كل هذه الأنواع من الجسيمات يمكن الكشف عنها و عدها في طرق الاختبار الموصوفة في هذا الفصل . طريقة مقاومة للضوء )لوفقاعات الهواء عادة ما تحسب خلال اختبار الجسيمات ، والحوسبة التحف ، مما يؤدي إلى تشويه نتائج الاختبار . تحديد الجزيئات غير قابلة للذوبان في البروتين العلاجي حقناختبار مقاومة للضوء . في الحالات التي يكون فيها تحليل الجسيمات غير البروتين في المقام الأول ، أو في الحالات التي قد يكون من المهم التحقق من خصائص الجسيمات ، نتائج الاختبار المجهري العد أكثر دقة . نسبة نتائج الاختبار )لونتائج الاختبار أكثر واقعية وفعالة .

تجدر الإشارة إلى أنUSP787 -ليس كل من حقن البروتين العلاجي يمكن الكشف عنها بواسطة حقن البروتين العلاجيلوطرق فحص الجسيمات غير قابلة للذوبان مباشرة . عندما طريقة الاختبار لا تنطبق مباشرة على عينة اختبار معين ، كما هو مبين في طريقة التحقق من المشاكل ( التكاثر ، الخطي ) ، كمية مناسبة من مخفف يمكن استخدامها للتحليل من خلال مقاومة للضوء الأسلوب . غير قابلة للذوبان الجسيمات الخارجية قد تكون هناك حاجة إلى التحقق من صحة طريقة لضمان ملاءمة إجراءات معالجة العينات ، فضلا عن اختبار الأداء من الأساليب المستخدمة في كل دواء .

في التجارب المذكورة أدناه ، فإن النتائج التي تم الحصول عليها عن طريق فحص العناصر المنفصلة أو مجموعات من العناصر من الجسيمات لا يمكن استقراء بشكل قاطع إلى غيرها من العناصر التي لم يتم اختبارها . ولذلك ، من الضروري وضع خطة أخذ العينات على أساس عوامل التشغيل المعروفة لدعم فعالية الاستدلال من بيانات الرصد ، وبالتالي تحديد مستويات الجسيمات في عدد كبير من الأجهزة . خطة أخذ العينات ينبغي أن تستند إلى اعتبارات حجم المنتج ، وعدد من الجزيئات الموجودة في الماضي بالمقارنة مع الحد ، وتوزيع حجم الجسيمات ، وتقلب عدد الجزيئات بين الوحدات . المنتجات المستخدمة مع مرشح نهائي خلال فترة الإدارة ( على الخط ) لا تخضع لهذه المتطلبات ، شريطة أن تكون البيانات العلمية تبرر الإعفاء .

USP787 -اثنين من الأساليب المستخدمة في الكشف عن الجسيمات غير قابلة للذوبان في حقن البروتين العلاجي . دستور الأدوية الأوروبيةUSP1788و دستور الأدوية اليابانية أكثر من المستحسن استخدام طريقة العد المجهري غير قابلة للذوبان الجسيمات الفحص .

غير قابلة للذوبان الجسيمات اختبار مقاومة للضوء

المحلل يجب استخدام أداة مناسبة على أساس مبدأ مقاومة للضوء ، والسماح التلقائي قياس حجم الجسيمات وكمية . اختيار أجهزة الاستشعار يجب أن تكون مناسبة لمجموعة حجم الجسيمات المتوقعة و العدد المتوقع من الجسيمات . بعض خطوات التوحيد ، مثل حجم العينة الدقة ، عينة معدل التدفق ، وأجهزة الاستشعار القرار ، معايرة دقة العد الجسيمات ، هي مهمة جدا من أجل التشغيل الصحيح من الصك .طرق تحديد الجسيمات غير المرئية <1788>مزيد من الاستعراض .

لأغراض معايرة المعدات ، واستخدامنيستتتبع حجم الجسيمات القياسية أو ما يعادلها ، انظر> 1788منتدى هذه المعايير هي عادة 2 إلى100 ميكرومبين . يجب على المحلل استخدامUSPالجسيمات العد للتحقق من أداء الجهاز . أثناء المعايرة ، يجب الحرص على تجنب تجميع الجزيئات أثناء التشتت .فيالمفاعلات والمؤشرات والحلولتعريف الجسيمات الحرة المياه الواردة في الفصل .

اختبار فحص الجسيمات الدقيقة غير قابلة للذوبان المسألة الخارجية طريقة العد

وكما ذكر سابقا ،لوالعلاج هو أول طريقة علاجية حقن البروتين و الحقن الوريدي . وفي الحالات المناسبة ، يمكن استخدام أساليب العد المجهري ، مثل تحديد أنواع الجسيمات الخارجية والداخلية فقط . ومع ذلك ، ينبغي أن يثبت أنه عند استخدام هذا الأسلوب ، فئة معينة من الجسيمات ( مثل الأصيل ) كما تم حسابها . من أجل تحديد قبول المنتج ، المادة> 788حدود غشاء مجهري الاختبارات المبينة في هذا الفصل . بسبب تدخل بعض جزيئات البروتين و خصائصه الفيزيائية ( هشة أو شبه شفافة ) ، نتائج اختبار العد المجهري ليست هي نفسها كما ان من صور طريقة العد .

حلول

يين هوانغ التكنولوجياحقن البروتين العلاجييتم توفير المنتجات التالية في الكشف عن الجسيمات غير قابلة للذوبان :

وYH-ليب-0201مقاومة للضوء غير قابلة للذوبان محلل الجسيمات

ليبسلسلة غير قابلة للذوبان للكشف عن الجسيمات يمكن أن تلبي متطلبات مقاومة للضوء طريقة للكشف عن الجسيمات غير قابلة للذوبان في دستور الأدوية في مختلف البلدان . عالية الأداء المستوردة مصدر ضوء الليزر و تعويض الدوائر المعتمدة لضمان دقة اختبار مختلف عديم اللون ، لون العينات . أخذ العينات شق خط أنابيب اعتماد مدخل316 ليتراستيرادPTFEالمواد التي يمكن الكشف عنها مباشرة من المذيبات العضوية ، والنفط وغيرها من الحلول الخاصة المصفوفة .

2وYH-MIP-0103غير قابلة للذوبان محلل الجسيمات الدقيقة طريقة العد

المزايا التقنية :

√ التلقائي بالكامل نظام الاختبار التلقائي المسح الضوئي ، العد ، وإصدار التقارير ، والحد من الأخطاء البشرية

√ نظام الكشف التلقائي بالكامل ، والحد من الأضرار التي لحقت عيون اختبار أثناء الاستخدام

√ يمكن التمييز بين خصائص الجسيمات ، وتحديد مصادر الجسيمات غير قابلة للذوبان ، سواء كانت معدنية أو الألياف

√ تتفق مع دستور الأدوية الصينية ، دستور الأدوية الأمريكية ، دستور الأدوية الأوروبية ، دستور الأدوية اليابانية وغيرها من البلدانوسطفيطريقة العد المجهريفحص الجسيمات غير قابلة للذوبانالصكوكمطلوب .

3وYH-MIP-0205Proغير قابلة للذوبان محلل الجسيمات الدقيقة طريقة العد

YH-MIP-0205 بروغير قابلة للذوبان محلل الجسيمات الدقيقة العد هو جيل جديد من غير قابلة للذوبان محلل الجسيمات ، والتي يمكن الكشف عن الجسيمات غير قابلة للذوبان في عينة في طريقة تلقائية تماما ، ويمكن الانتهاء منالترشيح التلقائي ، والتجفيف ، والاختبار ، وإصدار تقريرعملية متعددة ؛ خوارزمية فائقة الدقةالذكاء الاصطناعيخوارزمية ذكية ، وما إلى ذلك ، يمكن أن تضمن دقة بيانات الاختبار على نحو فعال . وفقا لمتطلبات الصك غير قابلة للذوبان الجسيمات الدقيقة طريقة العد في دستور الأدوية الصينية ، دستور الأدوية الأمريكية ، دستور الأدوية الأوروبية و دستور الأدوية اليابانية .