microRNA ( ميرنا ) هو نوع من جزيء الحمض النووي الريبي الصغيرة غير الترميز مع طول حوالي 20-25 النيوكليوتيدات ، والتي يمكن أن تمنع النسخ التعبير الجيني من خلال ربط الجينات المستهدفة مرنا . هذه الآلية يمكن أن تنظم مجموعة واسعة من العمليات البيولوجية ، بما في ذلك تمايز الخلايا وانتشارها ، موت الخلايا المبرمج ، وهلم جرا ، وبالتالي يلعب دورا هاما في التنمية ، والسرطان ، وأمراض القلب والأوعية الدموية والأمراض العصبية . منذ اكتشاف ميرنا ، دورها الرئيسي في تنظيم الجينات قد جذبت الكثير من الاهتمام .

إنتاج وتنظيم آلية ميرنا^【1】

في مجال العلاج الجيني ، miRNAs أظهرت إمكانات واسعة مثل الجينات الطبيعية المنظمين . في الوقت الحاضر ، تطبيق ميرنا في العلاج الجيني يركز أساسا على الجوانب التالية :

1. علاج السرطان

ميرنا تشارك في تطوير العديد من أنواع السرطان . بسبب مستويات غير طبيعية من التعبير microRNA محددة في العديد من أنواع السرطان ، مثلسرطان الدم الليمفاوي المزمن( CLL ) حذف MIR-15 و MIR-16 . حذف هذه ميرنا يعتبر عاملا رئيسيا في تطوير CLL^【2】العلماء يدرسون استخدام ميرنا لاستعادة التعبير الجيني الطبيعي ومنع نمو الورم . على سبيل المثال ، بعض الأورام المثبطة ميرنا يمكن إعادة إدخالها إلى الخلايا السرطانية عن طريق العلاج الجيني ، مما يحول دون انتشار الخلايا السرطانية والانبثاث . من ناحية أخرى ، بعض miRNAs التي تعزز نمو الورم يمكن قمعها على وجه التحديد للحد من الآثار المسببة للأمراض .

2. أمراض القلب والأوعية الدموية

تطبيق ميرنا في علاج أمراض القلب والأوعية الدموية كما تلقى اهتماما واسعا . على سبيل المثال ، mirna-21 تشارك في تنظيم التليف القلبي ، تثبيط mirna قد تبطئ تطور أمراض القلب .^【3】من خلال تنظيم ميرنا المرتبطة وظيفة القلب ، ومن المتوقع أن تطوير علاجات أكثر استهدافا لإصلاح تلف أنسجة القلب .

3. الأمراض العصبية

في مرض باركنسونمرض الزهايمر( م ) وغيرها من الأمراض العصبية ، ميرنا التعبير غالبا ما تكون غير طبيعية . وأظهرت النتائج أن ميرنا محددة يمكن أن تنظم بقاء وتجديد الخلايا العصبية ، سلسلة من الخلل ميرنا يرتبط مع ترسب اميلويد بيتاالخلايا العصبية الالتهام الذاتيهذه miRNAs لديها القدرة على استخدام المؤشرات الحيوية ميلادي^【4】التلاعب في هذه miRNAs بواسطة العلاج الجيني قد توفر طريقة جديدة لعلاج أمراض الجهاز العصبي .

على الرغم من أن miRNAs تظهر إمكانات واسعة في العلاج الجيني ، التسليم الفعال لا تزال واحدة من التحديات الرئيسية . ميرنا يجب تسليمها إلى الخلايا المستهدفة بثبات وكفاءة دون تدهور في الدم أو في أي مكان آخر في الجسم . من أجل حل هذه المشكلة ،العلماء يدرسون مختلف تقنيات التسليم ، بما في ذلك الحويصلية ، البوليمر النانوية ، exosomes ، وهلم جرا . جسيمات متناهية الصغر ، مثل تسليم المخدرات الناقل ، أصبحت واحدة من نوع جديدامتلكاحتمال التسليم .

1. شخصية طبية

extracellular الحويصلات مثل exosomes تحمل البروتينات ، الدهون ، والجيش الملكي النيبالي وغيرها من الجزيئات البيولوجية ، التي تلعب دورا هاما في تنظيم التعبير الجيني في الأورام ، immunoregulation وأمراض الجهاز العصبي ، ميرنا يلعب دورا هاما في الاتصالات الخلوية ، ولا سيما في المكروية من الورم . ميرنا يمكن أن تعكس حالة محددة من الخلايا ، وبالتالي يمكن أن تستخدم المؤشرات الحيوية في تشخيص المرض و العلاج الفردي . من خلال عزل وتنقية وتحليل وتوصيف إفرازات الجسم من سوائل الجسم من المرضى ، والأطباء يمكن أن تجعل خطط العلاج المستهدفة على أساس التغيرات في التعبير الشخصي ميرنا من المرضى ، والتي توفر أداة جديدة لتشخيص دقيق و يساعد الأطباء على اتخاذ قرارات العلاج المستهدفة بسرعة .

2. تسليم النانوية

ميرنا ، بوصفها أداة طبيعية في تنظيم الجينات ، يعتبرامتلكواحدة من الجزيئات المحتملة . مرنا محددة مغلفة في نظام التسليم ، مثل جسيمات متناهية الصغر ، يمكن أن تضمن استقرارا في الجسم الحي ، وكفاءة الوصول إلى الخلايا المستهدفة . على سبيل المثال ، في علاج السرطان ، تثبيط نمو الورم عن طريق توصيل ميرنا ، أو استعادة وظيفة الخلايا الطبيعية . جنبا إلى جنب مع تكنولوجيا النانو ، نظام تسليم المخدرات يمكن أن تحسن بشكل ملحوظ استهداف وفعالية ميرنا . . . . . . .توصيف النانوية يمكن أن تساعد في تحليل هذه nanoparticles بالتفصيل ، وبالتالي تحسين دقة وفعالية العلاج ، على سبيل المثال ، nanocoulter nanoparticles نظام التحليل على أساس مبدأ RPS التكنولوجيا يمكن أن تصف بدقة حجم وتركيز وإمكانات هذه nanoparticles مثل الحويصلات خارج الخلية ، الحويصلية ، LNPs ، وضمان التجانس والاستقرار في كل دفعة من ناقلات^【5,6,7】منتدى

3. الجمع بين العلاج

الجمع بين استخدام ميرنا مع العلاجات الأخرى ، مثل العلاج الكيميائي والعلاج المناعي ، قد تزيد من فعالية العلاج . على سبيل المثال ، من خلال تنظيم الاستجابة المناعية أو تثبيط انتشار الورم ، حساسية أدوية العلاج الكيميائي هو زيادة ، وبالتالي زيادة فعالية .

ميرنا لديها امكانات كبيرة في العلاج الجيني ، اكتشاف وتطبيق ميرنا يجلب فرصا جديدة في الطب الدقيق . على الرغم من أن هناك العديد من التحديات مثل التسليم والعلاج والاستقرار ، مع التقدم في التكنولوجيا و مزيد من الدراسة ، ميرنا التطبيق في المستقبل في مجال الرعاية الصحية الشخصية هو بلا شك مشرق .