العلاج الطبي من مفهوم الهبوط ، نموذج البيانات الكمية car-t العلاج بالخلايا

في مركز ميسي للسرطان في جامعة فرجينيا كومنولث ، والعلماء إجراء البحوث الأساسية التي يمكن أن تغير طريقة العلاج المناعي الخلوية ، بدعم تجريبي من مركز ميسي للسرطان في جامعة فرجينيا كومنولث . هذه الدراسة تحليل كمي كيف يستجيب الجهاز المناعي العلاج بالخلايا ، وبالتالي إيجاد نهج جديد في العلاج المناعي الخلوي ، التآزر بين زرع الخلايا الجذعية و car-t العلاج بالخلايا . في هذه الدراسة ، تم إنشاء نموذج بيانات لمحاكاة الاستجابة المناعية الخلوية في العلاج المناعي .

" لقد أنشأنا نماذج من الاستجابات المناعية التي لوحظت في زرع الخلايا الجذعية وغيرها من أشكال علاج السرطان التي تعتمد على الجهاز المناعي " ، وقال ماسي الدم والأورام والباحث الدكتور امير تور ، دكتوراه في الطب .

إنشاء نموذج

الدكتور تور عملت على بناء نموذج الاستجابة المناعية .

مستضد الكريات البيض البشرية ( هلا ) هو الجين الذي يشفر البروتينات على سطح الخلية المسؤولة عن تنظيم الجهاز المناعي . في الوقت الحاضر ، والأطباء استخدام هلا الاختبارات لتتناسب مع الخلايا الجذعية المانحة والمتلقية التي تشبه هلا التكوين . البروتينات التي تنتجها الجينات هلا تساعد جهاز المناعة في الجسم على التمييز بين الخلايا التي هي " الذات " و الخلايا التي هي غريبة .

درس الباحثون الاختلافات في المستضدات النسيجية الثانوية ( MHA ) من المانحين والمتلقين زرع الخلايا الجذعية . mha هو جزء من البروتين التي يتم عرضها على جزيئات هلا و يتفاعل مع مستقبلات الخلايا التائية في الجهاز المناعي . استخدم الباحثون التحليل القائم على الحاسوب المتقدمة لدراسة التفاعلات المحتملة بين MHA و HLA ، ووجدت مستويات عالية من الاختلاف في MHA بين الجهات المانحة والمتلقية زرع الخلايا الجذعية . هذا الاختلاف قد يؤدي إلى مرض الطعم ضد المضيف ( GVHD ) ، وهو مضاعفات تهدد الحياة ، حيث الخلايا المناعية المانحة يهاجم الأنسجة السليمة في المتلقي بعد الزرع .

صيغة النموذج

ويستند هذا النموذج على التفاعل بين الجهات المانحة والمتلقية MHA البروتين الترميز الاختلافات . وقد أكد العلماء أن درجة استجابة الخلايا التائية المرتبطة التراكمي حدوث GVHD في المرضى .

" ونحن نعتقد أن هذا النوع من النموذج يمكن أن تستخدم لتحديد الجهات المانحة المتلقية ، والحد من خطر مضاعفات مثل مرض الطعم ضد المضيف ، ويمكن أن توفر أيضا معلومات عن الجرعة المثبطة للمناعة بعد الزرع " ، وقال تور .

تطبيق النموذج في car-t

في الدراسة الثانية ، التي نشرت مؤخرا في مجلة زرع نخاع العظم ، تور يستخدم هذه الدراسة في car-t العلاج بالخلايا . في هذه الدراسة ، توصل الباحثون إلى صيغة رياضية يمكن استخدامها لتطوير معايير الجرعات المتغيرة . حساب الجرعة العلاجية من car-t الخلايا يمكن رصد شدة متلازمة خلوى الافراج ، والتي يمكن أن تكون قاتلة الاستجابة المناعية الناجمة عن التفاعل بين car-t الخلايا والخلايا السرطانية .

صيغة النموذج

" لقد أثبتنا أنه من الممكن رياضيا نستنتج العلاقة بين car-t التضخيم ونمو خلايا اللوكيميا المستهدفة " ، وقال تور . " هذا من شأنه أن يساعد الأطباء على وضع معايير الجرعات في المرضى الذين يعانون من ورم معين تحميل للحد من سمية الدواء " .

الدراسة الأخيرة ، التي نشرت مؤخرا في مجلة حدود علم المناعة ، كما يستخدم النموذج السابق . تور وفريقه النظر في المتغيرات الأخرى الموجودة في زرع الخلايا الجذعية ، والتي قد تساعد على محاكاة أكثر دقة استجابة الخلايا التائية بين المانحين والمتلقين .

خاتمة

" من خلال هذه الدراسة ، قمنا بتطوير إطار رياضي شامل الاستجابات المناعية التي توفر منظورا جديدا على مجموعة متنوعة من العوامل الحاسمة في المناعة الخلوية . هذه النماذج تثبت بقوة أن الاستجابات المناعية ليست عشوائية ، ولكن يمكن حسابها والتنبؤ بها ، " تور " . " لقد حققنا اختراقا في مفهوم استخدام العلاج الطبي في زرع الخلايا الجذعية والعلاج المناعي للسرطان " .

ويواصل الباحثون تحسين نموذجهم ، في حين تعمل على ضمان التمويل لتمكينهم من تقييم وعلاج المرضى الذين يتلقون العلاج بالخلايا في مركز ميسي للسرطان باستخدام كامل اكسون التسلسل . عملهم في المستقبل سوف ننظر في كيفية هذه الاختلافات في تسلسل الحمض النووي مكتبة تغيير الخلايا المناعية المانحة الطيف بعد الزرع ، وتشكيل الأنسجة المستقبلة antigenogram . . . . . . . نتائج هذه الدراسة سوف توفر الأطباء مع الوقت الحقيقي قياس الاستجابة المناعية وتعديل العلاج بشكل صحيح . وادي البيولوجية

المصادر المرجعية :

علي سلمان، فيشال كوبارد، تشارلز إي. هول، ماكس جيمسون - لي، كاثرين روبرتس، ميرنا سيرانو، بدر عبد الرزاق، جيريمي ماير، كاليب كينيدي، مسعود إتش. منجلي، ستيفن ر. سبلمان، دايانجان ويجيسينغه، شهروخ هاشمي، غريغ باك، راهان قيوم، مايكل نيل، جيسون ريد، أمير أ. تور. تحديد المبادئ الكمية لاستجابة الخلايا تي للتباين المضاد للجينات في زرع الخلايا الجذعية. Frontiersin Immunology، 2018؛ 9 DOI: 10.3389/fimmu.2018.02284

الصيغ في هذه الورقة مستمدة من الوثائق المذكورة أعلاه .