الطب الساخن نذوب الطاردفائدة نموذج فيما يتعلق كفاءة عالية معدات البثق وخلط المواد بالحرارة في درجة حرارة عالية ذوبان الدولة باستمرار إعداد زي المستحضرات الصيدلانية من خلال المسمار قضيب . في السنوات الأخيرة ، جنبا إلى جنب مع تطوير التكنولوجيا الصيدلانية المستمر ، تذوب الساخنة البثق التكنولوجيا المستخدمة على نطاق واسع في أشكال الجرعات الدوائية المتقدمة مثل الصلبة التشتت ، بطء الإفراج عن إعداد نانو الطب ، الطب المركب ، وما إلى ذلك ، ولا سيما في تحسين قابلية الذوبان والتوافر البيولوجي من الصعب حل المخدرات ، وتحقيق دقة تسليم المخدرات .

المبدأ الأساسي من الطب الساخن نذوب الطارد

الساخنة تذوب البثق ( HME ) هو نوع من المعالجة المستمرة على أساس تكنولوجيا الطاقة الحرارية والميكانيكية . جوهر هذه التكنولوجيا هو تسخين المواد مثل المخدرات البوليمر الناقل إلى ذوبان أو تليين الدولة دون المذيبات ، ثم تفريق أو حل موحد من خلال القص ، خلط المسمار ، ثم قذف من خلال القالب ، ثم تبريد و علاج للحصول على المطلوب إعداد الصيدلانية .

1 - سير العمل الرئيسي

1 . تغذية

• المكونات الصيدلانية الفعالة ( API ) مع البوليمر الناقلين ( مثل حماية الأصناف النباتية ، شماعة ، يودراغيت ، الخ ) ، والملدنات ، المثبتات ، وغيرها من الملحقات من خلال تغذية الجاذبية أو نظام التغذية القسرية في الطارد هوبر .

2 . التدفئة وذوبان

• المواد التي تدخل برميل مع التحكم في درجة الحرارة سترة ( باريل ) ، عن طريق التدفئة الكهربائية أو النفط الساخن تداول برميل التدفئة إلى درجة حرارة محددة ( عادة من 100 إلى 200 درجة مئوية ، اعتمادا على طبيعة المواد ) ؛

• في درجة حرارة عالية ، البوليمرات الحرارية وبعض الأدوية تذوب أو تليين ، وتشكيل بعض السيولة تذوب .

3 . برغي القص وخلط

• تخضع المواد المنصهرة لقوة قص قوية ، وقوة الشد ، والخلط ، وذلك بفضل دوران المسمار متعدد المراحل ( مع وظائف النقل ، والضغط ، والخلط ، والتشتت ) ؛

• مختلف تكوينات المسمار عنصر ( مثل نقل المسمار ، المسمار خلط العجن ، الخ ) يمكن تحقيق تشتت موحد من المواد ، خلط على المستوى الجزيئي ، الجزيئية التشتت أو التشتت الجريزوفولفين المخدرات في الناقل .

• المخدرات غير قابلة للذوبان ، هذه الخطوة يمكن أن يؤدي إلى تشكيل غير متبلور أو تشتت الجزيئات في البوليمر ، مما يحسن إلى حد كبير من الذوبان .

4 . البثق وتشكيل

• مزيج متجانس من تذوب مقذوف من خلال يموت ( دي ) على شكل شريط مستمر ، فيلم ، قضيب أو حبيبة وسيطة ؛

• مقذوف يتم تبريده ( تبريد الهواء / تبريد المياه ) ، مقطوع أو مزيد من المعالجة في شكل قرص ، كبسولة ملء ، زرع ، شفويا التفكك أقراص ، المطرد الإفراج الإطار .

2 . التكنولوجيا الرئيسية ومراقبة المعلمة

المعاملات	العمل والتأثير
التحكم في درجة الحرارة​	درجة الحرارة في كل منطقة يجب أن تسيطر عليها بدقة ، والتي سوف تؤثر على حالة ذوبان المخدرات والاستقرار والتوافق .
سرعة المسمار​	من أجل التأثير على قوة القص ، خلط تأثير الوقت الإقامة
تغذية السرعة​	السيطرة على الوقت الإقامة من المواد في برميل ، تؤثر على التجانس و القدرة على خلط
برغي تصميم​	وظائف مختلفة ( النقل ، والاختلاط ، والتشتت ) تحديد تأثير خلط وشكل السيطرة على المواد
التحكم في الضغط​	تؤثر على الاستقرار البثق يموت تشكيل تأثير

ثانيا ، تحليل مزايا تطبيق الساخنة تذوب الطارد في مجال المستحضرات الصيدلانية

الساخنة تذوب البثق التكنولوجيا لديها مزايا واضحة في صناعة المستحضرات الصيدلانية الحديثة بسبب مزاياها مثل المذيبات الحرة ، والاستمرارية ، عالية الكفاءة خلط للرقابة الافراج عن المخدرات ، وما إلى ذلك ، لا سيما في حل المشاكل الصعبة مثل صهر المخدرات ، بطء الإفراج عن نظام التحكم ، وإعداد مجمع وهلم جرا .

1 - تحسين القابلية للذوبان والتوافر البيولوجي من المخدرات ( التركيز على التطبيقات )

✅ التحدي : معظم الأدوية الجديدة هي بكس الثاني ( انخفاض الذوبان ، نفاذية عالية ) أو الرابع ( ضعف انخفاض ) المخدرات ، وسوء التوافر البيولوجي عن طريق الفم .

✅ HME الحل :

• من خلال ذوبان الساخنة البثق ، غير قابلة للذوبان المخدرات يمكن أن تكون مشتتة للغاية في شكل جزيئي أو غير محدد في ماء أو المعوي البوليمر الناقل ( على سبيل المثال ، حماية الأصناف النباتية ، HPMC ، soluplus ، يودراجيت ه ، الخ ) ؛

• تشتت الصلبة يمكن أن تحسن بشكل كبير من مساحة السطح ، وتمنع المخدرات من التبلور ، وتسريع معدل انحلال .

• تحسين فعالية الذوبان وامتصاص الدواء عن طريق الفم ، وزيادة التوافر البيولوجي ( بعض الأدوية يمكن أن تزيد عدة مرات أو حتى عشرات المرات ) .

🔬 تطبيق المثال : تليين إعداد BCS النوع الثاني من الأدوية مثل الأدوية المضادة للفطريات ، الأدوية المضادة للسرطان ، ومقاومة الأمراض ، المسكنات ، الخ .

2 - إعداد المطرد الإفراج عن المستحضرات الصيدلانية

✅ HME يمكن تحقيق مزيج متجانس من المخدرات والبوليمرات ، والسيطرة على الافراج عن المخدرات بدقة السلوك :

• التحكم في معدل الإفراج عن المخدرات في الجهاز الهضمي عن طريق اختيار البوليمرات المختلفة مع الذوبان ، النفاذية ، أو معدل التدهور ( مثل يودراغيت RL / RS ، plga ، البولي فينيل الكحول ، الخ ) ؛

• تشكيل مصفوفة متجانسة بين المخدرات والناقل أثناء عملية البثق ، من خلال نشر أو حل أو آلية التناضح ، صفر / المرحلة الأولى / نبض الافراج عن السيطرة ؛

• مناسبة لأنّ طويل الأجل يزرع ، التصحيح عن طريق الجلد ، المعدة الاحتفاظ النظام ، القولون وغيرها من نظم تسليم المخدرات المستهدفة .

🔬 على سبيل المثال : تطبيق على المدى الطويل إعداد المؤثرات العقلية ، إدارة الألم المطرد الإفراج عن وكيل ، نظام مراقبة المخدرات الافراج عن مرض السكري .

3 - تحقيق الإنتاج المستمر والفعال على نطاق واسع

✅ بالمقارنة مع التقليدية دفعة الرطب التحبيب ، المذيبات المتطايرة ، وذوبان رذاذ ، الخ .

• HME هو عملية الإنتاج المستمر ، لا المذيبات ، لا خطوات التجفيف ، عملية أقصر وأكثر كفاءة .

• سهولة التوسع في الإنتاج ( من المختبر إلى الإنتاج الصناعي على نطاق تجريبي ) مع استقرار البارامترات التكنولوجية وتكرارها؛

• تقليل الفروق بين دفعات ، وتحسين الاتساق في جودة المنتج ، وأكثر ملاءمة المركب و QBD ( الجودة تأتي من تصميم ) فلسفة .

🔧 المزايا : مناسبة لأنّ صناعة المستحضرات الصيدلانية في ظل خلفية من 4.0 intelligentization والاستمرارية والمرونة في الإنتاج .

4 . مناسبة لأنّ الحرارة استقرت المخدرات والمواد المساعدة ، وتوسيع نطاق تصميم الفضاء

• HME لا تحتاج إلى استخدام المذيبات العضوية ، وتجنب بقايا المذيبات ، والسمية ، والتلوث البيئي وإعادة التدوير .

• مناسبة لأنظمة المخدرات والبوليمرات مع أفضل الاستقرار الحراري ، من خلال التحكم في درجة الحرارة معقولة و الوقت الإقامة ، مجموعة متنوعة من الصيغ الجديدة تسليم المخدرات يمكن توسيعها .

• المرونة في إدخال الملدنات ، المثبتات ، السطحي ، أصباغ ، طعم اخفاء وكلاء ، مثل تحسين إعداد الأداء .

5 - إعداد أشكال الجرعات الخاصة والنظم الصيدلانية المعقدة

• عن طريق الفم الصلبة التشتت ، المطرد الإفراج الكريات ، يزرع ، شفويا التفكك أقراص ، أقراص متعددة الطبقات ، 3D طباعة المواد الخام الدوائية .

• إعداد نانو المخدرات الناقل السلائف ، مزيج متجانس من الأدوية المركبة ، واستهداف نظام تسليم المواد الأساسية ؛

• تقديم الدعم التقني في مجال الأدوية الشخصية ، والعلاج الطبي الدقيق ، وطرق جديدة لتقديم الأدوية .

تطبيق نموذجي الساخنة تذوب الطارد في الصيدلة

تطبيق الاتجاه	حالات محددة
تليين المخدرات غير قابلة للذوبان​	إعداد الصلبة التشتت ( مثل الايتراكونازول ، باكليتاكسيل ، الخ . )
الافراج بطيئة التحضير​	المطرد الإفراج أقراص ، يزرع ، عبر الجلد نظام القولون المخدرات المستهدفة
مزيج متجانس من الأدوية المركبة​	جميع الأدوية المتعددة ( مثل المضادات الحيوية و القلب والأوعية الدموية المخدرات مزيج مزيج )
استقرار المخدرات غير متبلور​	منع المخدرات من التبلور ، وتحسين الاستقرار المادي
إعداد المواد الخام للطباعة 3D​	توفير المواد الخام من الحرير أو الحبوب مع نسبة دقيقة وجيدة التوحيد
طب / طب الشيخوخة الأمثل​	شفويا التفكك قرص ، من السهل ابتلاع إعداد طعم اخفاء نوع الدواء

القيمة الأساسية والاستفادة من تكنولوجيا البثق الساخنة تذوب

ميزة البعد	مظهر ملموس
الذوبان وتحسين التوافر البيولوجي​	إعداد غير متبلور / الجزيئية المخدرات البوليمر الصلبة التشتت يمكن أن تحسن بشكل ملحوظ في حل وامتصاص المخدرات غير قابلة للذوبان
بطء الإفراج عن القدرة​	السيطرة على الافراج عن المخدرات بدقة السلوك ، وتحقيق صفر ، من الدرجة الأولى ، واستهداف نماذج معقدة من الافراج عن المخدرات
استمرار وكفاءة الإنتاج​	خالية من المذيبات ، خطوة واحدة صب ، ومناسبة على نطاق واسع ، ذكي التصنيع المستمر
عملية التبسيط وحماية البيئة الخضراء​	لا تحتاج إلى المذيبات العضوية ، والحد من التلوث والتجفيف خطوة .
صيغة مرنة وقابلة للتكيف​	يمكن إدخال العديد من المواد المساعدة الفنية لدعم تطوير نظام تسليم المخدرات المعقدة
جودة المنتج مستقرة​	المعلمات عملية مستمرة يمكن السيطرة عليها ، والحد من الاختلافات دفعة ، وتحسين الاتساق