الهدف من عملية التنظيف التقليدية في صناعة المستحضرات الصيدلانية هو إزالة أو تقليل المكونات الصيدلانية الفعالة ( API ) ، وتدهور المواد ، والمواد المساعدة ، بقايا المنظفات ، وما إلى ذلك ، من أجل ضمان سلامة الدواء وسلامة المرضى .

مع تطبيق طريقة دورة الحياة الجديدة في عملية التحقق من صحة النهج التقليدي لقياس واحد API محددة مع طريقة محددة ليست أفضل طريقة الموصى بها من قبل ادارة الاغذية والعقاقير ، لأن الطريقة التقليدية لا يمكن أن تساعد المستخدمين على فهم عملية محددة . تحليل الكربون العضوي الكلي ( TOC ) هو طريقة غير محددة لقياس مجموع محتوى الكربون في المنتج وعملية تحييد المخلفات . توك التحليل يمكن أن توفر معلومات التغذية المرتدة الفعالة من أجل التقييم المستمر التحقق من صحة عمليات التنظيف ، وبالتالي تتفق مع ادارة الاغذية والعقاقير أفضل الممارسات التوجيهية .

واحدة من القضايا الرئيسية في تنظيف عملية التحقق هوكيفية إنشاء عملية ، يمكن التحقق منها ، على أساس علمي مقبول حدود

وتلخص هذه الورقةكيفية إنشاء معيار مقبول قيمة الحد من جدول المحتويات طريقة التحليل，و .الحد من المعايير المقبولةيتوافق مع ادارة الاغذية والعقاقير بشأن التحقق من صحة طريقة دورة الحياة النظيفةالأفضل دليل التشغيل

واحدة من العديد من التحديات التي تواجه المصانع في تنفيذ عملية التحقق من صحة نظيفةنوعهناك العديد من العوامل التي تؤثر على عملية التنظيف ، بما في ذلك المواد الخام ، عملية تدفق ، عملية الإنتاج ، معدل التشغيل ، والحد الأدنى من حجم المنتج ( MBS ) ، عملية تسلسل . عملية التنظيف و طريقة القياس في مصانع مختلفة تجلب تحديات مختلفة في تنفيذ عملية التنظيف والتحقق . العوامل التي تؤثر على عملية التنظيف لا تناقش في هذه الورقة ، ولكن قبل حساب الحد الأقصى المسموح به من بقايا ( ماك ، ماكسيموم جميع المركبات ) في عملية التنظيف ، يجب أن نفهم تماما هذه العوامل .

الحد الأقصى المسموح به من بقايا ( ماك ) من المنتجات ذات الصلة يجب أن تكون محددة من قبل المصنع عند تحويل المنتجات في مرافق الإنتاج . وكما يوحي اسمها ، فإن تحويل المنتج يعني إفراغ حاوية الإنتاج من منتج واحد ( المنتج ) ومن ثم تعبئة منتج آخر ( المنتج باء ) ، كما هو مبين في الشكل 1 . لجنة الهدنة العسكرية القيم تشير إلى مقدار المنتج يمكن أن توجد بأمان في المنتج ب دون أي خطر على سلامة المريض .

الشكل 1 : تحويل المنتج إلى المنتج ب

قبل حساب ماك ، القيمة المرجعية السريرية من المنتجات ذات الصلة ينبغي أن تحدد ، بما في ذلك ولكن لا تقتصر على الجرعة العلاجية اليومية ( TDD ) ، المدخول اليومي المسموح به ( عدي ) ، نصف الجرعة المميتة ( LD50 ، 50 ٪ ) ، يوميا التعرض المسموح به ( PDE ) . يمكنك البحث عن المراجع السريرية من الأدب أو على شبكة الإنترنت ، مثل " مجلات dsstox ادارة الاغذية والعقاقير ماكسيموم اليومية قاعدة بيانات دوس " ( dsstox fdamd الجرعة القصوى اليومية قاعدة البيانات )²لا يهم أين القيمة المرجعية الأولية التي تستخدمها في الحساب الخاص بك يأتي من ، يجب أن يكون هناك أساس علمي دقيق . . . القيمة المرجعية الأولية المستخدمة في هذه الورقة مستمدة من dsstox fdamd . . . . . . .

فقط ماك القيم ليست كافية لوضع معدات التنظيف في الاستخدام الفعلي . بعد تحديد قيمة لجنة الهدنة العسكرية ، يجب تحويلها إلى المنتج الفعلي قيمة الحد في المليون . حدود المنتج يجب أن تأخذ في الاعتبار طريقة أخذ العينات من ماك القيم .

المنتج المحدد القيم لا يمكن استخدامها مباشرة غير محددة توك الأساليب . ويمكن تحويل حدود المنتج المحدد إلى حد جدول المحتويات وفقا لطريقة أخذ العينات ، مضروبة في نسبة الكتلة النسبية للكربون في الصيغة الكيميائية للمنتج .

إذا كان الحد من أساليب محددة تم حسابها في وقت سابق ، طريقة التحقق من صحة محددة التنظيف ( على سبيل المثال ، هبلك ، أو عالية الأداء اللوني السائل ) يمكن تحويلها إلى أساليب غير محددة ( على سبيل المثال ، جدول المحتويات ) باستخدام نسبة الكربون في المنتج الصيغة الكيميائية . على سبيل المثال ، إذا كان المعهد حدود هبلك 10 جزء في المليون و 50 ٪ من الكربون ، توك حدود 5 جزء في المليون .

على سبيل المثال أعلاه يحسب الأدرينالين ماك في ديازيبام 1.46 مغ / dm مع تصحيح القيمة المرجعية السريرية .²عندما يتم التحقق من صحة طريقة تنظيف جدول المحتويات ، جدول المحتويات الحد الادرينالين في ديازيبام هو 21.5 جزء في المليون حسب ماك قيمة و طريقة أخذ العينات .

وفقا لأحدث المبادئ التوجيهية الممارسة ادارة الاغذية والعقاقير ، عند إجراء التحقق من النظافة ،دورة الحياة ينبغي أن يكون الأسلوب الأمثلطريقة دورة الحياة يتطلب الرصد المستمر وتحديث تصميم المؤهل والتحقق من صحة عملية التنظيف . عند اختيار الأساليب التحليلية لتقييم فعالية تنظيف عملية التحقق ، يرجى ملاحظة أن النهج الخاص محددة واحدة من المكونات الصيدلانية الفعالة ( API ) لم يعد أفضل النهج الموصى به من قبل ادارة الاغذية والعقاقير ، لأن النهج الخاص لا يمكن الكشف عن التغيرات في تركيز الملوثات الأخرى التي لم تحدد كميا .

طريقة غير محددة ( مثل جدول المحتويات ) هو أفضل طريقة لقياس جميع الملوثات في عملية التنظيف بدلا من بعض المكونات النشطة بيولوجيا . على سبيل المثال ، الملوثات مثل المواد القابلة للتحلل ، سواغ ، بقايا المنظفات لا يمكن الكشف عنها بواسطة أساليب محددة ( مثل هبلك ) ، ولكن يمكن الكشف عنها بواسطة أساليب غير محددة ( مثل جدول المحتويات ) .

هذا التطبيق يشير إلى أنه من السهل حساب وإثبات قبول معيار الحد من جدول المحتويات في تنظيف عملية التحقق من صحة مع تصحيح القيمة المرجعية السريرية . هذا التطبيق ، جنبا إلى جنب مع ادارة الاغذية والعقاقير في الولايات المتحدة الأمريكية دليل على أفضل الممارسات في مجال التحقق من صحة التنظيف ، ويحدد العديد من الأسباب لماذا توك التحليل المستخدمة على نطاق واسع في الصناعة اليوم .

3. "توجيهات حول جوانب التحقق من صحة التنظيف في الأدويةالنباتات المكونة. منشورات APIC، APIC.cefic.org،

فترة الزيارة : سبتمبر 10 , 2017