المزيد والمزيد من الشركات استخدام جدول المحتويات تحليل للتحقق من نظافة ، لأنه أكثر فعالية من غيرهاأسرع وأبسط وأكثر اقتصاداتوك طريقة يمكن الحصول على أعلى كمية من العينات التحليلية ، والحد من الوقت اللازم لتنفيذ تنظيف إجراءات التحقق .حتى بالنسبة للمركبات التي تعتبر عموما غير قابلة للذوبان في الماء و البروتينات الجزيئية الكبيرة المشتركة في صناعة التكنولوجيا الحيوية .وبالإضافة إلى ذلك ، فإن ادارة الاغذية والعقاقير قد طبقت طريقة توك¹تحديد إجراءات موحدة للكشف عن الملوثات المتبقية .

في تنظيف التحقق من الدراسات الاستقصائية ، غالبا ما تكون هناك حاجة إلى وضع معايير القبول على أساس أكثر من هدف واحد من بقايا أو مركب . الحد من هبلك هو أنه في تجربة واحدة ،يمكن الكشف عن بقايا واحدة فقطولذلك ، العديد من التجارب التحليلية اللازمة لأداء العديد من المركبات في التنظيف والتحقق . العديد من الملوثات غير المتوقعة والمنظفات في هذه التجارب قد تكون مهملة و تظهر العديد من القمم غير معروف في اللوني . لأن جدول المحتويات هو طريقة غير محددة ، أكثر من هدف واحد مركب يمكن الكشف عنها .

لأن الإعداد والتحليل تستغرق وقتا طويلا جدا ، نتيجة استخدام هبلك غالبا ما يستغرق يوما أو يومين إلى التحقق من أن المعدات التي تلبي معايير النظافة ، مما أدى إلى توقف الإنتاج .( هبلك ) غير معروف الذروة وارتفاع تكاليف الصيانة هي الأسباب التي أدت إلى إغلاقوبالإضافة إلى ذلك ، هبلك هو الأسلوب الأكثر استخداما من قبل ادارة الاغذية والعقاقير رسالة تحذير بعد التفتيش على المرافق الصيدلانية . المشاكل المذكورة في رسائل التحذير الأخيرة هي : طريقة HPLC يمكن أن يؤدي إلى عدم كفاية الكشف ، لا يمكن تحديد القمم غير معروف ، لا يمكن تصحيح الصك قبل استخدامها ، وانخفاض الخطي من الكشف ، وعدم كفاية دقة الصك ، وعدم القدرة على جعل الصك في حالة مناسبة قبل التحليل ، وهلم جرا .²

عدم كفاية التدريب والاعتماد من المشغلين في المختبرات التي تعمل على أجهزة هبلك كما تلقى اهتماما كبيرا .رسالة تحذير الأخيرة : " هبلك عملية الاختبار ليست شاملة ، لأن وقت التشغيل والاحتفاظ بها وقت العينة . . . ليست محددة في المنهج التجريبي الذي قدمتموه . ووجد المحققون أن موظفي المختبر الخاص بك عادة إيقاف تشغيل الكروماتوغرافي بعد ذروة النشاط eluent ، مما أدى إلى عدم القدرة على الكشف عن ذروة بعد ذروة النشاط eluent . . . . . . . " و³

تعزيز الرقابة في هذا المجال يدل على أن ادارة الاغذية والعقاقير تدرك أوجه القصور في هبلكهذه المعرفة في FDA “Guide to Inspections of Pharmaceutical Quality Control Laboratories”（《FDA دليل مختبر فحص المخدرات ومراقبة الجودة " في بعض الأحيان موظفي الشركة لا تحصل على ما يكفي من التدريب أو الوقت لمعرفة ما إذا كانت هناك حاجة إلى مزيد من التحقيق والتفسير ، حتى أنها تتجاهل ، لا مزيد من التأكيد ، عندما تواجه قمم غير المبررة في الكروماتوغرافي " .⁴

ومن المعروف أن هناك العديد من العوامل غير مؤكد في التنظيف والتحقق من هبلك التحليل . المجهول الذروة ، أو " كاذبة الذروة " ، هو واحد من عوامل عدم اليقين ،يمكن أن يسبب وقتا طويلا للقضاء على الصعوبات و فشل عملية التحققفي الماضي ، أخذ العينات ، والملوثات ، فقاعات الهواء ، والأوساخ في العمود ، وارتداء أعمدة واقية ، وتتبع الملوثات والمنظفات في العينة كلها عوامل تؤدي إلى استبدال المكونات في هبلك . على سبيل المثال ، وارتداء المفاصل البوليمر أو أنابيب ، أعمدة واقية من التلوث يمكن أن تؤثر على شكل ذروة ، تحتاج إلى استبداله . واستنادا إلى التغيرات في شكل القمم ، يلزم استبدال أعمدة الحماية أسبوعيا أو حتى يوميا ، مما يزيد كثيرا من تكاليف الصيانة غير المخطط لها .

ويبين الجدول 1 " حساب فترة التوقف " مقارنة التكاليف المرتبطة بوقف الإنتاج الناجمة عن الأساليب التحليلية المستخدمة في التحقق من صحة التنظيف في صناعة المستحضرات الصيدلانية . " توقف " الحسابات تشير إلى أن شركات الأدوية استخدام هبلك توك 315 أيام الإنتاج ( 24 ساعة في اليوم ، 7 أيام في الأسبوع ) لإنتاج " شعبية " الإعداد .⁵استخدام 750 نوعا من الموارد لإنتاج المنتجات الصيدلانية ، والمنتجات هامش الربح السنوي 2 دولار ، 500 ، 000 ، 000 . استخدام جدول المحتويات إلى التحقق من أن شركات الأدوية هي المسؤولة عن تكاليف الإنتاج .يمكن تخفيض بنسبة 97%منتدى

وفيما يتعلق باستخدام أساليب غير محددة ، أعرب عن رأي مفاده أنه إذا كانت هناك مواد عضوية غير قابلة للذوبان ، فإن معدل استرداد التحقق من صحة التنظيف باستخدام جدول المحتويات هو الفقراء ، ونسبة استرداد لا يمكن أن تتجاوز 50 في المائة . الجدول 2 مقارنة نسبة الشفاء من مسحة القطن طريقة تحليل ثلاثة أنواع من المواد العضوية غير القابلة للذوبان من هبلك و جدول المحتويات .

استرداد توك في 20 مل من الماء هو 4 ميكروغرام / سم²أو جزء من المليون من العينة ، رد فعل كفاءة أكثر من 50 .⁶

في الولايات المتحدة وأوروبا ، بعد أكثر من 20 عاما من الاستكشاف في التحقق من صحة التنظيف ، أكثر من نصف شركات الأدوية ، واستخدام الكربون العضوي الكلي ( TOC ) طريقة التنظيف التحقق . من أجل مساعدة الشركات الدوائية على اعتماد طريقة بسيطة ومريحة جدول المحتويات ، وتطوير نظيفة والتحقق من سوب ،سيفرز^®تنظيف حزمة دعم التحققيدعم لك بسرعة استخدام جدول المحتويات طريقة إنشاء نظيفة التحقق سوب .

سيفرز^®M9 توك محللاختراع يوفر دقة وموثوقية وحساسية ، ويمكن أيضا الكشف عن التوصيل في وقت واحد في حين كشف جدول المحتويات ، وخاصة مناسبة لتنظيف والتحقق من التطبيقات .

1. موقع ادارة الاغذية والعقاقير :

   fda.gov/cder/guidance/cGMPs/equipment.htm#توكمنتدى

2. ' ورقة الذهب ` ، تقرير جبهة الدفاع عن الديمقراطية ، آذار / مارس 2005 .

3. موقع ادارة الاغذية والعقاقير :

   () accessdata.fda.gov/scripts/wlcfm/indexdate.cfm.

4. FDA指导文档 : دليل تفتيش مختبرات مراقبة الجودة الصيدلانية.

5. على افتراض أن الصيانة الروتينية من معدات الإنتاج يؤدي إلى توقف الإنتاج ، الحسابات ذات الصلة يمكن الحصول عليها عن طريق الاتصال sievers محلل .

6. أندرو والش يقدم محتوى هذه الورقة .