بلورة نوعية جزيئات صغيرة من المخدرات مباشرة يحدد نقاء والاستقرار والتوافر البيولوجي من المخدرات . الإعداد العلمي من المعلمات ، مثل نسبة المذيب ، معدل التبريد ، واثارة قوة ، هو المفتاح لتحقيق " عالية النقاء ، الجسيمات الكبيرة وموحدة التشكل " تبلور المنتجات . من خلال الجمع بين الديناميكا الحرارية وديناميات بلورة المبادئ التالية ، ونحن يمكن أن توفر مبادئ توجيهية فعالة لتطوير الأدوية .

نسبة المذيب هو الأساس في بلورة الفرز ، وجوهرها يكمن في " الذوبان فرق السيطرة " و " التشبع مراقبة دقيقة " . وفقا لخصائص قطبية من جزيء صغير من المخدرات ، ونحن تصميم ثنائي أو متعدد نظام " مذيب جيد + مكافحة المذيبات " . ثنائي كلورو ميثان والتولوين تستخدم مذيب جيد و الهكسين هو عكس المذيبات . وفقا لمبدأ " التدرج في استكشاف + الذوبان منحنى المرجعية " ، أولا ، منحنيات الذوبان في درجات حرارة مختلفة يتم رسمها من قبل التجربة ، ثم تركيز التشبع من المخدرات في مذيب جيد عازمة ، ثم نسبة المذيب المضاد هو تعديلها حسب التدرج من 1 : 1 إلى 1 : 10 ، الأولي كمية المذيب المضاد هو التحكم في أقل من 20 ٪ من مجموع حجم النظام ، وبالتالي تجنب زيادة مفاجئة في التشبع مما يؤدي إلى تجمع microcrystals . . . . . . . بالنسبة لصعوبة بلورة الجزيئات الصغيرة ، cosolvent ( مثل دمسو ) يمكن أن تضاف إلى زيادة الذوبان ، ولكن المبلغ المطلوب هو أقل من أو يساوي 5 في المائة ، وبالتالي منع تأثير بلورة النقاء .

معدل التبريد يؤثر بشكل مباشر على عملية التنوي ونمو البلورات . دقة التحكم في درجة الحرارة وظيفة crystallination محطة العمل يوفر ضمانة من أجل تحسين معدل التبريد الأساسية هي تقنية " بطيئة أولا ، ثم بسرعة " أو " خفض درجة الحرارة تدريجيا " . عندما يكون هناك عدد كبير من التنوي ، معدل التبريد سوف ترتفع إلى 2-5 ℃ / ح ، وتسريع نمو البلورات . انخفاض درجة الحرارة التعريفي + بطء ارتفاع درجة الحرارة ينبغي أن تستخدم استراتيجية بطيئة التبلور حركية الجزيئات الصغيرة : أولا ، نظام التنوي الناجم عن انخفاض سريع إلى 0-5 ℃ ، ثم ببطء ارتفاع درجة الحرارة بمعدل 0.2 ℃ / ح ، مما يجعل من نواة صغيرة المذاب ، نواة كبيرة النمو ، وتعزيز التجانس في التبلور . وينبغي إيلاء اهتمام خاص إلى أن درجة حرارة التبريد نقطة النهاية يجب أن تكون أعلى من 5 ℃ نقطة التجمد المذيبات ، وتجنب تجميد النظام وتدمير شكل بلوري .

وضع التحريك كثافة يجب أن توازن بين " كفاءة النقل الجماعي " و " كريستال النزاهة " لتجنب الإفراط في التحريك يؤدي إلى كسر الكريستال . متعدد القنوات وحدة التحريك في بلورة محطة العمل يمكن ضبط المعلمات بشكل مستقل ، اتبع مبدأ " ثلاث مراحل التحريك " . انخفاض درجة حرارة التبلور المرحلة انخفض إلى سرعة متوسطة ( 100-150rpm ) من خلال التحريك المعتدل ، المذاب تنتشر على سطح النواة ، وتسريع نمو البلورات ، وفي الوقت نفسه منع ترسب الكريستال . انخفاض سرعة الدوران ( 50-80 دورة في الدقيقة ) في مرحلة لاحقة من التبلور ، والحد من تأثير الاحتكاك بين البلورات ، وحماية سلامة الكريستال التشكل . من أجل حل نظام المذيبات مع اللزوجة العالية ، سرعة التحريك يجب أن تثار بشكل صحيح ، ولكن الحد الأقصى لا يتجاوز 350 دورة في الدقيقة .

وبالإضافة إلى ذلك ، فإن التعاون الأمثل من المعلمات لا يمكن تجاهلها : عند نسبة عالية من المذيبات المذيبات المضادة ، وانخفاض معدل التبريد و التحريك كثافة يجب أن تنخفض ، وبالتالي تجنب فقدان السيطرة على التشبع . من أجل نظام اللزوجة العالية ، ينبغي زيادة سرعة التحريك مع تباطؤ معدل التبريد ، وتحقيق التوازن بين نقل الجماعي و بلورة العملية . في الوقت الحقيقي رصد عمل الكريستال يمكن أن تساعد في ضبط المعلمات ، ومراقبة نمو البلورات من خلال الانترنت تحبب الصك ، إذا كان هناك الكثير من الكريستال ، وانخفاض معدل التبريد ، إذا كان حجم الكريستال غير موحدة ، وتحسين قوة التحريك .

إعداد المعلمة الأساسية المخدرات جزيء صغير تبلور الفرز هو " الديناميكا الحرارية مطابقة + التحكم الديناميكي " ، نسبة المذيب يحدد إمكانية التبلور ، التبريد و التحريك المعلمات تحديد نوعية التبلور . ويقترح أن عوامل متعددة متعامدة التجربة يمكن أن تكون مصممة مع مساعدة من وظيفة الفرز الآلي من تبلور محطة العمل .