1 .لمحة عامة

ICHمبادئ توجيهية من أجل التنسيق الثلاثي تشمل اختبار الاستقرار من المواد الخام الجديدة والمستحضرات الصيدلانية ، والتي ينبغي أن تكون جزءا لا يتجزأ من ضوء اختبار الاستقرار هذه الوثيقة هي وثيقة تكميلية للمبادئ التوجيهية العامة ، على ضوء توصيات اختبار الاستقرار

ألفمقدمة

إن photostability واجهات برمجة التطبيقات الجديدة والمستحضرات الجديدة ينبغي تقييمها وفحصها لإثبات أن الإضاءة المناسبة لن يؤدي إلى تغييرات غير مقبولة في المخدرات . في ظل الظروف العادية ، وفقا لمبادئ اختيار دفعة من المبادئ التوجيهية العامة الوثيقة ، مجموعة من المواد المختارة ، وعلى ضوء الاستقرار اختبار . في بعض الحالات ، عندما يكون المنتج هو تغيير أو تغيير ( على سبيل المثال ، تكوين أو التعبئة والتغليف ) ، ينبغي تكرار هذه الدراسة . إذا كانت هذه الدراسة ينبغي أن تتكرر أو لا يعتمد على نوع من ضوء الاستقرار والتغييرات التي تم تحديدها في الوثائق الأولية .

هذه الوثيقة أساسا يصف البيانات التجريبية من photostability اختبار المركبات الجديدة والمستحضرات ذات الصلة التي يتعين تقديمها عند التسجيل . ولا تشمل المبادئ التوجيهية الاستقرار في ضوء ما بعد الإدارة ، ولا تشمل استخدام المبادئ التوجيهية العامة التي لم تدرج في الوثيقة . إذا كان هناك أدلة موثوق بها ، يمكنك اختيار بديل

وفيما يلي دراسة منهجية لاختبار الاستقرار :

أناphotostability اختبار المواد الخام

ثانياً.ضوء الاستقرار اختبار المخدرات دون التعبئة الداخلية

ثالثاً -التعبئة والتغليف الداخلي ، ولكن ليس التعبئة والتغليف الخارجي من المخدرات اختبار الاستقرار الخفيفة

رابعاً -وقد تم الانتهاء من التعبئة والتغليف ، وعلى ضوء الاستقرار اختبار المخدرات في السوق

درجة اختبار المخدرات ينبغي أن تكون على النحو المبين في الرسم البياني المخدرات photostability الاختبار .يمكنك أن تقرر ما هي الخطوة التي يمكن أن تتوقف التجربة على أساس التغييرات المقبولة في هذه الخطوة .“تغيير مقبول" ويشير إلى تغيير في حدود معقولة من قبل المعلن . تحديد ما إذا كان أو لم يكن حساسية العقاقير والمستحضرات تحتاج إلى وضع علامة على التسمية يجب أن تقرره الإدارات ذات الصلة في المناطق الوطنية .

باءمصدر الضوء

مصادر الضوء الموصوفة أدناه يمكن استخدامها في ضوء استقرار الاختبارات . يجب على مقدم الطلب التحكم في درجة الحرارة بشكل صحيح من أجل الحد من تأثير درجة الحرارة على الاختبار ، أو السيطرة على الظلام في نفس البيئة . اختيار1أيضا2الصيدلي المنتج أو المعلن يجب أن يكون التوزيع الطيفي مواصفات مصدر الضوء

اختيار1ساستخدام أي الإخراج مماثلةد65قID65 مصدر الضوء الذي تنبعث منه علامة ، مثل مصباح الفلورسنت الاصطناعية مع مرئية فوق البنفسجية الناتج ، مصابيح زينون أو مصابيح هاليد المعدنية .د65هو المعترف بها دوليا في الهواء الطلق ضوء النهار القياسية .1993سنةإيزو10977وقد نص على ذلك فيID65هو ما يعادل معيار داخلي غير مباشر ضوء النهار .مصدر الضوء تنبعث ضوء أقل من320nmيجب أن تكون مجهزة الأجهزة المناسبة لتصفية هذا الضوء .

اختيار2 نفس العينة يمكن أن تتعرض لمصابيح الفلورسنت البيضاء الباردة ومصابيح الفلورسنت بالقرب من الأشعة فوق البنفسجية .

1. المصابيح الفلورية البيضاء الباردة يجب أن يكونإيزو10977انتاج الطاقة

2. بالقرب من الأشعة فوق البنفسجية مصباح الفلورسنت يمكن أن تنبعث منها الضوء في320 ~ 400 نانومترفي350 ~ 370nmهناك أقصى قدر من الطاقة المنبعثة . عنصر هام من عناصر الأشعة فوق البنفسجية320 ~ 360 نانومترو360 ~ 400 نانومترفي نطاق

جيمقواعد

من أجل إجراء اختبار التحقق ، يجب أن تتعرض العينة إلى ما لا يقل عن1( أ )2 × 106 لوكس · ساعة، بالقرب من الأشعة فوق البنفسجية الطاقة لا تقل عن200W · ساعةوهكذا ، فإن استقرار الأدوية والمستحضرات مقارنة مباشرة . العينة سوف تتعرض جنبا إلى جنب مع التحقق من نظام حساس لضمان التعرض للضوء محددة سلفا ، أو في غضون فترة زمنية مناسبة ، الظروف التي تم رصدها باستخدام مقياس الإشعاع أو تصحيح لوكس متر . إذا كانت العينة المحمية ( على سبيل المثال ، ملفوفة في aluminoplatin ) يستخدم للتحكم في الظلام ( ضوء تجنب السيطرة ) لتقييم تأثير درجة الحرارة على المخدرات التغييرات .وينبغي أن توضع جنبا إلى جنب مع عينة حقيقية

ملاحظة :لوكسلومن ، وحدة السطوع ، في المملكة المتحدة يسمى حاكم الإضاءة ، في أوروبا يسمىلوكسعلى وجه التحديد1لومن يعادل شمعة من1كمية الضوء المسقط على سطح متر مربع .

1 .المواد الخام المخدرات

أما عن واجهات برمجة التطبيقات ، photostability الاختبار يتكون من جانبين : إلزامية تدهور اختبار اختبار تأكيد，الغرض من الاختبار هو تقييم تدهور إلزامي حساسية للضوء ، وبالتالي إنشاء طريقة الاختبار وتقييم مسار تدهور المواد . هذا الفحص يشمل فقط واجهات برمجة التطبيقات أو حلول بسيطة نسبيا أو تعليق لإنشاء التحقق من صحة المنهج التحليلي . في هذا الاختبار ، يتم وضع العينة في وعاء وجود خامل كيميائيا وشفافة . في هذا النوع من الاضمحلال الإجباري اختبار ، سلسلة من ظروف الإضاءة يتم اختبارها على أساس حساسية للضوء و شدة الضوء من المعهد . في وضع أساليب التحقق ، إذا كان عدد كبير من التحلل يحدث على نطاق واسع ، يمكن إنهاء التجربة . في ضوء استقرار المواد ، هذه الدراسة يمكن أن تتوقف عند مستوى الإضاءة المناسبة المستخدمة . مستوى التعرض المستخدمة ينبغي أن تكون موثقة ، ولكن تصميم اختبار معين يجب أن تؤخذ في الاعتبار من قبل مقدم الطلب نفسه .منتدىفي ظل الظروف الإلزامية ، ونحن سوف تجد التحلل المنتجات التي لن تشكل في ظل ظروف الدراسة . ومن شأن هذه المعلومات أن تسهم في وضع المنهجيات التحليلية والتحقق منها . في الممارسة العملية ، إذا كان هناك أي تدهور المنتجات التي تشكلت في اختبار التحقق ، ثم لا مزيد من البحوث اللازمة من أجل توفير المعلومات اللازمة عن العلاج ، والتعبئة والتغليف ، ووضع العلامات ، وما إلى ذلك ، ينبغي إجراء دراسة التحقق .

في كثير من الأحيان ، في مرحلة البحث والتطوير ، فقط دفعة واحدة من واجهات برمجة التطبيقات المختارة . إذا كان من الواضح أن واجهات برمجة التطبيقات هي إما مستقرة أو غير مستقرة ، دفعة واحدة ينبغي أن تكون مختارة من المبادئ التوجيهية العامة الوثيقة لاختبار photostability . . . . . . . إذا كانت نتائج اختبار التحقق من صحة غير مؤكدة ، ثم اثنين من دفعات أخرى يتم اختبارها . وينبغي استعراض اختيار العينة على النحو المبين في وثيقة المبادئ التوجيهية العامة .

أ.عينة العرض

الخصائص الفيزيائية للعينات يجب أن تؤخذ في الاعتبار الكامل ، وأن تبذل قصارى جهدها لضمان الخصائص الفيزيائية في مرحلة الاختبار ، مثل اتخاذ تدابير لخفض درجة الحرارة أو وضع العينة في حاوية مغلقة لضمان التغيرات الجسدية ، مثل التسامي ، التبخر أو الذوبان . وينبغي اتخاذ تدابير وقائية مختلفة لتجنب التأثير على العينات التي يجري اختبارها . بغض النظر عن ما إذا كان أو لم يكن هو ذات الصلة إلى إجراء الاختبار ، ينبغي النظر في استبعاد التفاعلات المحتملة بين العينة و المواد الحاوية . على عينة من المعهد ، حدد كمية مناسبة من العينة ووضعها في مناسبة من الزجاج أو البلاستيك القرص ، إذا لزم الأمر ، مع تغطية مناسبة شفافة . المواد الصلبة يجب أن تكون موزعة بالتساوي في الحاوية ، سمك لا يتجاوز3. نعم المواد السائلة يجب أن توضع في حاويات شفافة كيميائيا خاملة

باء.تحليل عينة

في نهاية مرحلة الإضاءة ، الخصائص الفيزيائية واجهات برمجة التطبيقات ( على سبيل المثال ، والمظهر ، وضوح الحل أو لون الحل ) ، والمحتوى ، والمواد القابلة للتحلل ، وما إلى ذلك ، يجب أن تكون موثقة بشكل صحيح .

عند استخدام المواد الصلبة ، وأخذ العينات يجب أن تضمن أن كل اختبار عينة تمثيلية . عينة مماثلة الاعتبارات ، مثل تجانس العينة بأكملها ، تنطبق على تلك العينات التي ليست موحدة بعد اختبار الإضاءة .إذا كان هناك عينة من أجل السيطرة على الظلام(يمكن
حماية العينة من الضوء بطرق مختلفةويجب أن يكون في نفس الوقت مع عينة مضاءة .

جيمنتيجة الحكم

إلزامية اختبار التدهور ينبغي أن توفر المعلومات المناسبة من أجل إنشاء والتحقق من صحة طريقة الاختبار . هذه الأساليب يمكن أن تستخدم للكشف عن منتجات التحلل الضوئي التي تحدث أثناء الدراسة . عند تقييم هذه النتائج ، يجب أن ندرك أن هذا هو جزء من اختبار قوة مدمرة ، وليس مجرد وضع قيود كمية ونوعية على التغيير .

وإذ تؤكد أن الدراسات الجنسية ينبغي أن تسلّم بالحاجة إلى اتخاذ تدابير وقائية في إنتاج المخدرات أو مكوناتها ،إذا كنت بحاجة إلى تجنب الضوء التعبئة والتغليف . عندما أكد التقييممن أجل تحديد ما إذا كانت النتائج التي تم الحصول عليها من خلال اختبار الإضاءة مقبولة ، من المهم أن تأخذ في الاعتبار نتائج اختبارات الاستقرار العادية الأخرى للتأكد من أن الدواء يتوافق مع نطاق معقول أثناء الاستخدام . ( يمكن الرجوع إلى ذاتICHدليل الاستقرار والشوائب (

2 .المستحضرات الصيدلانية

في ظل الظروف العادية ، ينبغي أن يتبع النظام التالي : التعرض المباشر للضوء ؛ وأجريت اختبارات الإضاءة على الأدوية المعبأة مباشرة ، وأجريت اختبارات الإضاءة على الأدوية المعبأة في السوق . الاختبارات يجب أن تتم في هذا النظام حتى تظهر النتائج أن الأدوية هي أيضا محمية بشكل كاف في ضوء التغيرات في مستويات مقبولة قبل وبعد التعرض للضوء . هذا الإجراء هو نفسه كما في الرسم البياني أعلاه . المخدرات يجب أن تتعرضآي سيتحت ظروف الإضاءة المحددة في الفصل

في ظل الظروف العادية ، في مرحلة البحث والتطوير ، واختيار مجموعة من الأدوية للاختبار ، إذا كان إعداد المخدرات من الواضح أن الاستقرار أو عدم الاستقرار الخفيفة الخفيفة ، وفقا للمبادئ التوجيهية العامة ، واختيار مجموعة من اختبار الاستقرار الخفيفة . إذا كانت نتائج الدراسات التوكيدية غامضة ، ثم اثنين من مجموعات أخرى من الاختبارات ينبغي القيام به .

بالنسبة لبعض الأدوية ، إذا ثبت أن الضوء لا يمكن أن تمر من خلال التعبئة والتغليف مباشرة ، مثل أنابيب الألومنيوم أو علب الألومنيوم ، في ظل الظروف العادية ، ضوء اختبار الاستقرار يمكن أن تنفذ فقط على المستحضرات الصيدلانية .

بعض الاختبارات التي ينبغي القيام به ، مثل الحقن ، مرهم الجلد ، وما إلى ذلك عند استخدام ضوء الاستقرار . ويتوقف مدى هذا الاختبار على الطريقة التي يتم بها استخدامه ، وهو ما يقرره المعلنون بأنفسهم .

وينبغي التحقق على النحو المناسب من الإجراءات التحليلية المستخدمة .

ألفتقديم عينة

يجب أن تنظر بعناية في محاولة للتأكد من أن الخصائص الفيزيائية من العينة ، مثل انخفاض درجة الحرارة ، أو وضع العينة في حاوية مغلقة ، لضمان التغيرات في الحالة المادية من العينة ( التسامي ، التبخر أو الذوبان ) . وينبغي أن تكفل التدابير الوقائية المتخذة التقليل إلى أدنى حد من تأثير الضوء الذي تتلقاه العينة أثناء الاختبار . بغض النظر عن ما إذا كان أو لم يكن من شأنه أن يؤثر على الاختبارات الجارية ، ينبغي أن تؤخذ في الاعتبار ردود الفعل المحتملة بين العينات والمواد الحاوية أو الحماية الشاملة للعينات .

كلما كان ذلك ممكنا ، محتويات وشروط الكشف عن عينات من المستحضرات الصيدلانية التي لم يتم تعبئتها يجب أن تكون مماثلة لتلك التي من المواد الخام المخدرات . موقع العينة ينبغي أن توفر أقصى قدر من الإضاءة في المنطقة . على سبيل المثال ، أقراص ، كبسولات ، وما إلى ذلك ينبغي أن توضع في طبقة واحدة .

إذا كان التعرض المباشر للضوء غير ممكن ( على سبيل المثال ، المنتج سوف تتأكسد ) ، تحتاج إلى وضع العينة في حماية مناسبة خاملة وشفافة حاوية ، مثل الكوارتز حاوية . إذا كان من الضروري إجراء اختبار على المستحضرات الصيدلانية التي يتم تعبئتها مباشرة أو تسويقها في السوق ، عينة الاختبار يجب أن يكون أفقيا أو أفقيا تواجه الضوء ، وبالتالي توفير كثافة موحدة من الضوء . عند إجراء اختبار المخدرات بكميات كبيرة في التعبئة والتغليف ، ينبغي إجراء تغييرات مناسبة في ظروف الاختبار ، مثل التعبئة والتغليف .

باءتحليل العينات

بعد الانتهاء من اختبار الإضاءة ، العينة يجب أن يكون اختبار للكشف عن أي تغييرات في الخصائص الفيزيائية ( مثل المظهر ، وضوح ولون الحل ، الذوبان أو تفكك من المستحضرات الصيدلانية الصلبة مثل كبسولات ، الخ ) ، والمحتوى ، وتدهور المنتجات . هذه الطريقة يجب أن تكون مستمدة من عملية التحلل الضوئي ، وقد تم التحقق منها .

عندما تكون العينة في شكل مسحوق ، يجب التأكد من أن العينة هي موحدة و تمثيلية في كل اختبار . بالنسبة للمنتجات الصيدلانية الصلبة عن طريق الفم ، كمية مناسبة من العينات ، مثل20أقراص أو20كبسولة . العينة التي قد تكون غير متجانسة بعد الإضاءة(مثل كريم ، مرهم ، تعليقو
كما ينبغي النظر في تمثيل العينات ، مثل تجانس أو حل solubilizing العينة بأكملها . العينة التي يجري اختبارها يجب أن يتم الكشف عنها في نفس الوقت مع العينة المحمية التي تسيطر عليها الظلام .

جيمنتيجة الحكم

حزمة محددة أو التسمية ينبغي أن تستخدم للحد من التعرض للضوء ، اعتمادا على درجة التباين في ضوء التجارب . عند تقييم نتائج دراسات الاستقرار الخفيفة لتحديد ما إذا كانت التغييرات الناجمة عن الضوء مقبولة ، وغيرها من نتائج دراسات الاستقرار يجب أن تؤخذ في الاعتبار أيضا لضمان أن المنتجات في الحياة الجرف سوف تكون دائما ضمن المواصفات المحددة .