على نطاق تجريبي ومختبر الصف ببتيد الاصطناعية الصكهناك اختلافات كبيرة في عملية التحقق من المعايير ، بما في ذلك المعدات لتحديد المواقع ( البحث والتطوير الاستكشاف مقابل الانتقال على نطاق واسع ) ، تطبيق المشهد ( كمية صغيرة من التوليف مقابل الإنتاج التجريبي ) و متطلبات الامتثال .

أولاً - الاختلافات في أهداف التحقق

الهدف الأساسي من عملية التحقق من مستوى المختبر ببتيد synthetizer هو التأكد من جدوى عملية استكشاف الحدود المعلمة ، وتوفير البيانات الأساسية عن التضخيم اللاحقة ، مع التركيز على " ما إذا كان الهدف ببتيد يمكن توليفها " و " تأثير اتجاه المعلمة على الجودة " .

الهدف من عملية التحقق من المعدات على نطاق تجريبي هو التأكد من الاستقرار وقابلية الإنتاج على نطاق واسع ، فإنه يحتاج إلى إثبات أن العملية يمكن أن تتكرر على مستوى الجودة في المختبر على نطاق تجريبي بثبات ، وفي الوقت نفسه ، فإنه يمكن تلبية متطلبات الكفاءة والامتثال من مستوى الإنتاج .

ثانياً - الفروق في مؤشرات التحقق الأساسية

1 - مؤشرات الدقة والاتساق

المستوى المختبري : التركيز على دقة المعلمات في الجرعات الصغيرة ، مثل :

دقة نقل كاشف ( الجرعة المسموح بها خطأ ± 2 في المائة ) .

درجة الحرارة التوحيد ( ± 1 ℃ ) في مفاعل صغير الحجم ، والتي من السهل التحكم في درجة الحرارة بسبب صغر حجمها .

اقتران كفاءة رد فعل واحد ( أكثر من أو يساوي 99 ٪ ، لا تحتاج إلى اتفاق صارم بين دفعات ) .

نوع تجريبي : التركيز على التوحيد والاستقرار بعد تحجيم ، مثل :

دقة نقل جرعة كبيرة من الكواشف ( الجرعة المسموح بها من مل إلى لتر ، خطأ أقل من ± 0.5 في المائة ، وتجنب التأثير على رد الفعل بسبب خطأ تراكمي ) .

كفاءة نقل جماعي في حجم كبير مفاعل ( الراتنج معدل الترسيب أقل من أو يساوي 5 في المائة ) ، وضمان أن كل جزء من الراتنج هو رد فعل ثابت .

كفاءة اقتران بين دفعات ( RSD ≤ 1 ٪ ، أعلى بكثير من مستوى المختبر ± 2 في المائة ) .

2 - مؤشرات الاستقرار والمتانة

على مستوى المختبر : لا تحتاج إلى التحقق بدقة من الاستقرار على المدى الطويل من المعدات ، لأن فترة اختبار واحد قصير ( عدة ساعات ) ، وانخفاض وتيرة استخدام المعدات ( عدة مرات في الأسبوع ) ، والتحقق من التركيز على " تجربة واحدة في استقرار المعلمة " ( على سبيل المثال ، درجة الحرارة تقلب في التوليف هو أقل من ± 0.5 ℃ ) .

نوع الاختبار التجريبي : يجب التحقق من استقرار تشغيل المعدات على المدى الطويل ، لأن الإنتاج التجريبي يتطلب في كثير من الأحيان تشغيل عدة دفعات متتالية ( 1-2 دفعات في اليوم الواحد لمدة أسابيع ) .

تذبذب أداء المعدات في 10 دفعات متتالية ( على سبيل المثال ، سرعة دوران الانحراف أقل من ± 5 دورة في الدقيقة ، ودرجة الحرارة تقلب أقل من ± 0.5 ℃ ) ؛

متانة المكونات الرئيسية ( على سبيل المثال ، قياس مضخة ختم الحياة أكثر من 50 دفعات ، لتجنب كثرة الصيانة الناجمة عن انقطاع الإنتاج ) ؛

جودة المنتج تقلب بين دفعات ( نقاء RSD ≤ 1.5 في المائة ، العائد RSD ≤ 2 في المائة ) .

3 . عملية نقل مؤشر النسبية

مختبر الصف : لا تحتاج إلى التحقق من صحة العلاقة مع " عملية التضخيم " ، تحتاج فقط إلى التحقق من المعلمات العملية الخاصة بهم ( مثل اقتران الوقت ، كاشف نسبة ) على جودة المنتج ( مثل نقاء مع الوقت تغيير الاتجاه ) ، لا يلزم أن تكون مرتبطة على نطاق تجريبي المعلمات .

نوع الاختبار التجريبي : يجب التحقق من " الاتساق مع العمليات المختبرية " ، والمؤشر الأساسي هو " نوعية الانحراف بين المنتجات التجريبية والمنتجات المختبرية " ، على سبيل المثال :

نقاء الانحراف من العنصر الرئيسي هو أقل من أو يساوي 1 ٪ ( على سبيل المثال ، نقاء 95 ٪ في المختبر ، و 94 ٪ في الاختبار التجريبي ) .

الانحراف من الشوائب الرئيسية ( مثل حذف الببتيدات راسمي ) أقل من 0.5 في المائة .

المعلمات عملية التنقل ( على سبيل المثال ، اقتران الوقت ونسبة الكاشف بعد التحسين على نطاق تجريبي ، ينبغي أن تعزى إلى توسيع منطق المعلمات المختبرية ، بدلا من أن تكون مستقلة عن المعلمات الجديدة ) .

ثالثاً - الاختلافات في متطلبات الامتثال

مختبر التحقق من مستوى أكثر تركيزا على " العقلانية العلمية " من دون متطلبات الامتثال الإلزامي . اختبار تجريبي يجب أن تستوفي المعايير ذات الصلة برنامج الرصد العالمي بسبب الإنتاج المشترك ، ومعايير التحقق يجب أن تدمج عناصر الامتثال الصارم :

سلامة البيانات : التحقق التجريبي يجب أن تتوافق مع ادارة الاغذية والعقاقير 21 CFR الجزء 11 وغيرها من المواصفات ، تتطلب جميع البيانات ( إعداد المعلمة ، وأجهزة الاستشعار السجلات ، سجلات التشغيل ) يمكن تتبعها ، لا يمكن العبث بها ، ويحتاج إلى الحفاظ على مراجعة كاملة تتبع ( على سبيل المثال ، عند تعديل سرعة التحريك ، تعديل السبب ) ؛ مختبر المستوى عادة ما تحتاج فقط إلى تسجيل البيانات الرئيسية ، دون إذن صارم وإدارة سجل التتبع .

معايرة ومعايرة المعدات : التحقق من المعدات على نطاق تجريبي يجب أن تشمل " دورة حياة المعدات معايرة السجلات " ، مثل شهادة معايرة مضخة القياس ، وأجهزة الاستشعار درجة الحرارة ، والتوازن ( يجب أن تكون صالحة ) و فترة المعايرة يجب أن تستوفي متطلبات مستوى الإنتاج ( على سبيل المثال ، مرة واحدة كل 6 أشهر ) ؛ معايرة المعدات على مستوى المختبر يمكن تعيين فترات بمرونة ( على سبيل المثال ، مرة واحدة في السنة ) أو حتى معايرة مؤقتة قبل الاختبار .

تنظيف التحقق : التحقق من صحة إجراءات تنظيف المعدات ( على سبيل المثال ، المذيبات المتبقية أقل من أو يساوي 0.1 في المائة ، وتجنب التلوث بين دفعات ) ، وتوفير بيانات الاختبار من مسح العينات ، وأخذ العينات النض . مختبر الصف يحتاج فقط إلى تنظيف بسيط ، لا تحتاج إلى تنظيف منهجي للتحقق بسبب عدد قليل من دفعات و عينات غير الطبية .

الفرق بين حجم العينة و الفترة

المستوى المختبري : عدد أقل من دفعات التحقق ( عادة 3-5 دفعات ) ودورات قصيرة ( 1-2 أسابيع ) تهدف إلى التحقق بسرعة من الاتجاهات العملية . على سبيل المثال ، التحقق من " تأثير مختلف اقتران الوقت على نقاء " يتطلب فقط ثلاث دفعات من التجارب للحصول على الاتجاه ، دون الحاجة إلى الاستقرار على المدى الطويل البيانات .

اختبار تجريبي : التحقق من الكثير ( على الأقل 10 دفعات ، بما في ذلك الإنتاج المستمر الكثير ) ، دورة طويلة ( 1-3 أشهر ) ، تحتاج إلى تغطية " على المدى الطويل عملية الاستقرار " . على سبيل المثال ، تحتاج إلى تشغيل 10 دفعات متتالية للتحقق من نقاء ، العائد الانحراف ( RSD ≤ 2 في المائة ) من الدفعة الأولى و الدفعة العاشرة ، وفي الوقت نفسه ، محاكاة الإنتاج توقف ، إعادة تشغيل وغيرها من السيناريوهات ، والتأكد من قدرة عملية الانتعاش .

خامساً - الفروق في تقييم المخاطر

تقييم المخاطر على مستوى المختبر التحقق يركز على " خطر فشل العملية " ، على سبيل المثال ، خطأ في إعداد المعلمة يؤدي إلى فشل التوليف ، نقاء المنتج لا تصل إلى مستوى قياسي .

وينبغي أن يشمل تقييم المخاطر للتحقق التجريبي مخاطر الإنتاج على نطاق واسع ، بما في ذلك :

خطر فشل المعدات ( على سبيل المثال ، تأثير اغلاق نظام التحريك على دفعات ) ؛

تكلفة المخاطر ( على سبيل المثال ، النفايات الناجمة عن الإفراط في كاشف ، كاشف الأمثل نسبة يجب التحقق من السيطرة على التكاليف ) ؛

مخاطر الامتثال ( على سبيل المثال ، فشل مراجعة الحسابات بسبب عدم كفاية تسجيل البيانات ) ، يجب وضع خطط الاستجابة للمخاطر ( على سبيل المثال ، معدات النسخ الاحتياطي وحدة ، بيانات النسخ الاحتياطي الاستراتيجية ) وإدراجها في تقرير التحقق .

ملخص

وباختصار ، على مستوى المختبر التحقق هو " التحقق الاستكشافي " ، مع معايير مرنة ، مع التركيز على جدوى المعلمة المنطق . على نطاق تجريبي التحقق هو " إنتاج المنحى التحقق من الامتثال " ، والمعايير الصارمة ، مع التركيز على الاستقرار والتكرار والامتثال ، من البحث والتطوير والإنتاج " شهادة التأهيل " . الفرق هو في جوهره " البحث والتطوير " و " التفكير في الإنتاج " في التحقق من المعايير .